固形腫瘍患者の治療におけるAEG35156とドセタキセル
固形腫瘍患者を対象としたドセタキセルとAEG35156の併用の第I相試験
理論的根拠: ドセタキセルなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 AEG35156 は、腫瘍細胞の薬物に対する感受性を高めることで、ドセタキセルの作用を高めるのに役立つ可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、固形腫瘍患者の治療において AEG35156 をドセタキセルと併用した場合の副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 最大耐用量を決定し、固形腫瘍患者におけるドセタキセルと組み合わせた AEG35156 の推奨第 II 相用量を定義します。
二次
- AEG35156 とドセタキセルの定性的および定量的毒性を決定し、それらの毒性の持続期間と可逆性を定義します。
- このレジメンの薬物動態プロファイルを決定します。
- 測定可能な疾患を有する患者におけるこのレジメンの抗腫瘍活性を事前に評価します。
- X 連鎖アポトーシス阻害剤 (XIAP) レベルおよび末梢血単核細胞および選択された患者の腫瘍組織におけるアポトーシスに対する AEG35156 投与の薬力学的効果を評価します。
- これらの患者の上皮腫瘍のアポトーシス/壊死のマーカーである M30/M65 サイトケラチン 18 レベルを評価します。
概要: これは、AEG35156 の多施設共同、非盲検、用量漸増研究です。
患者は、-2 日目と -1 日目に継続的に AEG35156 IV を受けます。 その後、患者は 1 日目、8 日目、15 日目に 24 時間にわたって継続的に AEG35156 IV を投与されます。 コース 2 からは、患者は 1 日目に 1 時間かけてドセタキセル IV も投与されます。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、3週間ごとに最大6コースまで繰り返されます。
3～6人の患者からなるコホートには、最大耐用量（MTD）が決定されるまでAEG35156の用量を漸増させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先行する用量として定義されます。
薬物動態学的および薬力学的評価のために、ベースライン時および研究治療中に定期的に血液が採取されます。
研究治療の完了後、患者は4週間追跡され、その後は3か月ごとに追跡されます。
予測される獲得数: この研究では合計 30 人の患者が獲得される予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1S6
- McGill University - Dept. Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
病気の特徴:
組織学的に固形腫瘍と確認された
- 標準的な治癒療法に抵抗性である、または治癒療法が存在しない局所進行性、転移性、または再発性疾患
- 臨床的および/または放射線写真で記録された疾患
- ドセタキセル単剤療法は合理的な治療選択肢でなければなりません
新たに診断されたCNS転移なし
- 以前に治療を受けており、6か月以上安定している頭蓋内疾患は許可されます
患者の特徴:
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 平均余命 ≥ 12 週間
- 顆粒球の絶対数 ≥ 1,500/mm³
- 血小板数 ≥ 100,000/mm³
- ビリルビン正常
- クレアチニン正常
- ASTおよびALT ≤ 正常の上限の1.5倍
- PT または INR 通常
- PTT ノーマル
- 既知の出血性疾患はない
- グレード2以上の既存の末梢神経障害がない
- タキサン系薬剤（パクリタキセルやドセタキセルなど）に対する重篤なアレルギー反応を起こしたことがない
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
以下のいずれかを含む、治療により悪化したり、研究の必要性を妨げたりする他の重篤な病気や病状がないこと。
- 制御不能な重篤な感染症
- 重度の心機能不全
- 重度の神経障害
以前の併用療法:
- 転移性または再発性疾患に対する過去の化学療法レジメンが2つまでであること
- 過去に受けた補助化学療法は 1 つまで
- 過去のタキサン含有レジメンは 1 つまで
- 前回の化学療法から少なくとも 4 週間経過し、回復している
- 以前の外部ビーム放射線療法から少なくとも 4 週間、骨髄が存在する領域の 30% 未満が照射されている*
- 以前の治験薬または新しい抗がん剤治療から少なくとも 4 週間
- 以前のホルモン療法または免疫療法から少なくとも 2 週間
- 前回の手術から少なくとも2週間以上回復している
- 過去に腎摘出術を受けていない
治療用量での同時抗凝固療法は行わない
- 非治療用量の抗凝固療法（例：1日1回1mgのワルファリン）が許可される
- 他の同時治験薬や抗がん剤治療はありません
他の細胞毒性療法や放射線療法を併用していないこと
- 少量の非骨髄抑制性緩和放射線療法が許可される 注: *以前の低線量の非骨髄抑制性放射線療法については例外となります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AEG35156 とドセタキセル
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AEG35156 の第 II 相推奨用量 (RPTD) がドセタキセル 75 mg/m2 で決定された後、患者は RPTD-1 とドセタキセル 100 mg/m2、場合によっては RPTD とドセタキセル 100 mg/m2 の投与を受けて、ドセタキセル 100 mg/m2 と組み合わせた AEG35156 の RPTD を 3 週間ごとに投与。
AEG35156 の第 II 相推奨用量 (RPTD) がドセタキセル 75 mg/m2 で決定された後、患者は RPTD-1 とドセタキセル 100 mg/m2、場合によっては RPTD とドセタキセル 100 mg/m2 の投与を受けて、ドセタキセル 100 mg/m2 と組み合わせた AEG35156 の RPTD を 3 週間ごとに投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI CTCAE バージョン 3.0 に従って評価された安全性と毒性
時間枠：3週間ごと
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3週間ごと
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RECIST基準を使用した反応と進行
時間枠：6週間ごと
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6週間ごと
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完全奏効または部分奏効（最初に記録された方）が記録された時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定される奏効期間
時間枠：3か月ごと
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プロトコール治療の完了後、PR/CR が進行中の患者は再発まで 3 か月ごとに評価されました。
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3か月ごと
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治療開始時から進行基準が満たされるまでの病状安定期間
時間枠：3か月ごと
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プロトコール治療の完了後、SD が進行している患者は進行するまで 3 か月ごとに評価します。
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3か月ごと
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薬物動態
時間枠：サイクル1と2
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サイクル1と2
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Gerald Batist, MD、Jewish General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- I166
- CAN-NCIC-IND166 (その他の識別子：PDQ)
- CDR0000481440 (その他の識別子：PDQ)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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