AEG35156 y docetaxel en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos
Un estudio de fase I de AEG35156 en combinación con docetaxel en pacientes con tumores sólidos
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el docetaxel, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. AEG35156 puede ayudar a que docetaxel funcione mejor al hacer que las células tumorales sean más sensibles al medicamento.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de AEG35156 cuando se administra junto con docetaxel en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis máxima tolerada y definir la dosis fase II recomendada de AEG35156 en combinación con docetaxel en pacientes con tumores sólidos.
Secundario
- Determinar las toxicidades cualitativas y cuantitativas de AEG35156 y docetaxel y definir la duración y reversibilidad de esas toxicidades.
- Determinar el perfil farmacocinético de este régimen.
- Evaluar, preliminarmente, la actividad antitumoral de este régimen en pacientes con enfermedad medible.
- Evaluar los efectos farmacodinámicos de la administración de AEG35156 sobre los niveles del inhibidor de la apoptosis ligado al cromosoma X (XIAP) y la apoptosis en células mononucleares de sangre periférica y, en pacientes seleccionados, en tejido tumoral.
- Evaluar el nivel de citoqueratina 18 M30/M65, un marcador de apoptosis/necrosis de tumores epiteliales, en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, abierto, de escalada de dosis de AEG35156.
Los pacientes reciben AEG35156 IV de forma continua los días -2 y -1. Luego, los pacientes reciben AEG35156 IV de forma continua durante 24 horas en los días 1, 8 y 15. A partir del ciclo 2, los pacientes también reciben docetaxel IV durante 1 hora el día 1. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de AEG35156 hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Se extrae sangre al inicio y periódicamente durante el tratamiento del estudio para la evaluación farmacocinética y farmacodinámica.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a las 4 semanas y luego cada 3 meses a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 30 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
- McGill University - Dept. Oncology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Tumor sólido confirmado histológicamente
- Enfermedad localmente avanzada, metastásica o recurrente que es refractaria a la terapia curativa estándar o para la cual no existe una terapia curativa
- Enfermedad documentada clínica y/o radiográficamente
- La terapia de agente único con docetaxel debe ser una opción de tratamiento razonable
Sin metástasis del SNC recién diagnosticadas
- Previamente tratada, enfermedad intracraneal que ha estado estable durante ≥ 6 meses permitida
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-2
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.500/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Bilirrubina normal
- Creatinina normal
- AST y ALT ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
- PT o INR normales
- PTT normal
- Sin trastorno hemorrágico conocido
- Sin neuropatía periférica preexistente ≥ grado 2
- Sin reacciones alérgicas graves previas a los taxanos (p. ej., paclitaxel o docetaxel)
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
Ninguna otra enfermedad o afección médica grave que se agrave con el tratamiento o que impida los requisitos del estudio, incluidos cualquiera de los siguientes:
- Infección grave no controlada
- Disfunción cardíaca significativa
- Trastorno neurológico importante
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- No más de 2 regímenes de quimioterapia previos para enfermedad metastásica o recurrente
- No más de 1 régimen de quimioterapia adyuvante previo
- No más de 1 régimen previo que contenga taxanos
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia anterior y se recuperó
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia de haz externo previa siempre que se irradie <30 % de las áreas con médula ósea*
- Al menos 4 semanas desde agentes en investigación previos o nueva terapia contra el cáncer
- Al menos 2 semanas desde la terapia hormonal o inmunoterapia previa
- Al menos 2 semanas desde la cirugía anterior y recuperado
- Sin nefrectomía previa
Sin tratamiento anticoagulante concurrente en dosis terapéuticas
- Terapia anticoagulante en dosis no terapéutica (p. ej., 1 mg de warfarina una vez al día) permitida
- Ningún otro fármaco experimental concurrente o terapia contra el cáncer
Ninguna otra terapia citotóxica o radioterapia concurrente
- Se permite la radioterapia paliativa no mielosupresora de volumen pequeño NOTA: *Se hacen excepciones para la radioterapia no mielosupresora previa de dosis baja
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AEG35156 más docetaxel
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Después de que se haya determinado una dosis de fase II recomendada (RPTD) de AEG35156 con docetaxel 75 mg/m2, los pacientes serán acumulados en RPTD-1 más docetaxel 100 mg/m2, y posiblemente RPTD más docetaxel 100 mg/m2, para determinar la RPTD de AEG35156 en combinación con docetaxel 100 mg/m2 administrado cada tres semanas.
Después de que se haya determinado una dosis de fase II recomendada (RPTD) de AEG35156 con docetaxel 75 mg/m2, los pacientes serán acumulados en RPTD-1 más docetaxel 100 mg/m2, y posiblemente RPTD más docetaxel 100 mg/m2, para determinar la RPTD de AEG35156 en combinación con docetaxel 100 mg/m2 administrado cada tres semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y toxicidad evaluadas según NCI CTCAE versión 3.0
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas
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Cada 3 semanas
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Respuesta y progresión según criterios RECIST
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas
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Cada 6 semanas
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Duración de la respuesta medida desde el momento en que se documenta la respuesta completa o parcial (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva
Periodo de tiempo: Cada 3 meses
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Después de completar la terapia del protocolo, los pacientes con PR/CR en curso se evaluaron cada 3 meses hasta la recaída.
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Cada 3 meses
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Duración estable de la enfermedad medida desde el momento del inicio de la terapia hasta que se cumplen los criterios de progresión
Periodo de tiempo: Cada 3 meses
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Después de completar la terapia del protocolo, los pacientes con SD en curso evalúan q 3 meses hasta la progresión.
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Cada 3 meses
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Farmacocinética
Periodo de tiempo: ciclo 1 y 2
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ciclo 1 y 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Gerald Batist, MD, Jewish General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- I166
- CAN-NCIC-IND166 (Otro identificador: PDQ)
- CDR0000481440 (Otro identificador: PDQ)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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