AEG35156 og Docetaxel ved behandling av pasienter med solide svulster
En fase I-studie av AEG35156 i kombinasjon med docetaxel hos pasienter med solide svulster
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som docetaxel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. AEG35156 kan hjelpe docetaxel til å fungere bedre ved å gjøre tumorceller mer følsomme for stoffet.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av AEG35156 når det gis sammen med docetaxel ved behandling av pasienter med solide svulster.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem maksimal tolerert dose og definer anbefalt fase II-dose av AEG35156 i kombinasjon med docetaksel hos pasienter med solide svulster.
Sekundær
- Bestem de kvalitative og kvantitative toksisitetene til AEG35156 og docetaxel og definer varigheten og reversibiliteten til disse toksisitetene.
- Bestem den farmakokinetiske profilen til dette regimet.
- Vurder, foreløpig, antitumoraktiviteten til dette regimet hos pasienter med målbar sykdom.
- Vurder de farmakodynamiske effektene av AEG35156-administrasjon på X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) nivåer og apoptose i perifere mononukleære blodceller og, hos utvalgte pasienter, i tumorvev.
- Evaluer M30/M65 cytokeratin 18 nivå, en markør for apoptose/nekrose av epiteliale svulster, hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, åpen, doseøkningsstudie av AEG35156.
Pasienter får AEG35156 IV kontinuerlig på dag -2 og -1. Pasienter får deretter AEG35156 IV kontinuerlig over 24 timer på dag 1, 8 og 15. Fra og med kurs 2 får pasienter også docetaxel IV over 1 time på dag 1. Behandlingen gjentas hver 3. uke i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av AEG35156 inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
Blod samles ved baseline og periodisk under studiebehandling for farmakokinetisk og farmakodynamisk vurdering.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene etter 4 uker og deretter hver 3. måned.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 30 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
- McGill University - Dept. Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet solid svulst
- Lokalt avansert, metastatisk eller tilbakevendende sykdom som er motstandsdyktig mot standard kurativ terapi eller som ingen kurativ terapi eksisterer for
- Klinisk og/eller radiografisk dokumentert sykdom
- Docetaxel enkeltmiddelbehandling må være et rimelig behandlingsalternativ
Ingen nydiagnostiserte CNS-metastaser
- Tidligere behandlet, intrakraniell sykdom som har vært stabil i ≥ 6 måneder tillatt
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- Absolutt antall granulocytter ≥ 1500/mm³
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- Bilirubin normalt
- Kreatinin normalt
- AST og ALT ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
- PT eller INR normal
- PTT normal
- Ingen kjent blødningsforstyrrelse
- Ingen eksisterende perifer nevropati ≥ grad 2
- Ingen tidligere alvorlig allergisk reaksjon på taxaner (f.eks. paklitaksel eller docetaksel)
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
Ingen annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som vil bli forverret av behandling eller utelukker studiekrav, inkludert noen av følgende:
- Alvorlig ukontrollert infeksjon
- Betydelig hjertedysfunksjon
- Betydelig nevrologisk lidelse
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk eller tilbakevendende sykdom
- Ikke mer enn 1 tidligere adjuvant kjemoterapiregime
- Ikke mer enn 1 tidligere kur som inneholder taxan
- Minst 4 uker siden forrige kjemoterapi og ble frisk
- Minst 4 uker siden tidligere gitt ekstern strålebehandling < 30 % av margbærende områder er bestrålt*
- Minst 4 uker siden tidligere undersøkelsesmidler eller ny kreftbehandling
- Minst 2 uker siden tidligere hormonbehandling eller immunterapi
- Minst 2 uker siden forrige operasjon og ble frisk
- Ingen tidligere nefrektomi
Ingen samtidig antikoagulantbehandling i terapeutiske doser
- Ikke-terapeutisk dose antikoagulantbehandling (f.eks. 1 mg warfarin én gang daglig) tillatt
- Ingen andre samtidige eksperimentelle legemidler eller kreftbehandling
Ingen annen samtidig cellegiftbehandling eller strålebehandling
- Lite volum, ikke-myelosuppressiv palliativ strålebehandling tillatt MERK: *Unntak er gjort for tidligere lavdose ikke-myelosuppressiv strålebehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AEG35156 pluss docetaxel
|
Etter at en anbefalt fase II-dose (RPTD) av AEG35156 har blitt bestemt med docetaxel 75 mg/m2, vil pasienter påløpe RPTD-1 pluss docetaxel 100 mg/m2, og muligens RPTD pluss docetaxel 100 mg/m2, for å bestemme RPTD av AEG35156 i kombinasjon med docetaxel 100 mg/m2 gitt hver tredje uke.
Etter at en anbefalt fase II-dose (RPTD) av AEG35156 har blitt bestemt med docetaxel 75 mg/m2, vil pasienter påløpe RPTD-1 pluss docetaxel 100 mg/m2, og muligens RPTD pluss docetaxel 100 mg/m2, for å bestemme RPTD av AEG35156 i kombinasjon med docetaxel 100 mg/m2 gitt hver tredje uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toksisitet evaluert i henhold til NCI CTCAE versjon 3.0
Tidsramme: Hver 3. uke
|
Hver 3. uke
|
|
|
Respons og progresjon ved hjelp av RECIST-kriterier
Tidsramme: Hver 6. uke
|
Hver 6. uke
|
|
|
Responsvarighet målt fra tidspunktet for fullstendig respons eller delvis respons (avhengig av hva som først er registrert) er dokumentert til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert
Tidsramme: Hver 3. måned
|
Etter fullført protokollbehandling ble pasienter med pågående PR/CR vurdert 3 måneders mellomrom til tilbakefall.
|
Hver 3. måned
|
|
Stabil sykdomsvarighet målt fra tidspunktet for behandlingsstart til kriteriene for progresjon er oppfylt
Tidsramme: Hver 3. måned
|
Etter fullført protokollbehandling vurderer pasienter med pågående SD q 3 måneder til progresjon.
|
Hver 3. måned
|
|
Farmakokinetikk
Tidsramme: syklus 1 og 2
|
syklus 1 og 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Gerald Batist, MD, Jewish General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- I166
- CAN-NCIC-IND166 (Annen identifikator: PDQ)
- CDR0000481440 (Annen identifikator: PDQ)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .