AEG35156 a docetaxel při léčbě pacientů se solidními nádory
Studie fáze I AEG35156 v kombinaci s docetaxelem u pacientů se solidními nádory
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je docetaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. AEG35156 může pomoci docetaxelu fungovat lépe tím, že učiní nádorové buňky citlivějšími na lék.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku AEG35156 při podávání společně s docetaxelem při léčbě pacientů se solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Určete maximální tolerovanou dávku a definujte doporučenou dávku AEG35156 fáze II v kombinaci s docetaxelem u pacientů se solidními nádory.
Sekundární
- Určete kvalitativní a kvantitativní toxicitu AEG35156 a docetaxelu a definujte trvání a reverzibilitu těchto toxicit.
- Určete farmakokinetický profil tohoto režimu.
- Předběžně posoudit protinádorovou aktivitu tohoto režimu u pacientů s měřitelným onemocněním.
- Posuďte farmakodynamické účinky podávání AEG35156 na hladiny X-vázaného inhibitoru apoptózového proteinu (XIAP) a apoptózu v mononukleárních buňkách periferní krve a u vybraných pacientů v nádorové tkáni.
- U těchto pacientů vyhodnoťte hladinu cytokeratinu 18 M30/M65, markeru apoptózy/nekrózy epiteliálních nádorů.
PŘEHLED: Toto je multicentrická, otevřená studie AEG35156 s eskalací dávky.
Pacienti dostávají AEG35156 IV nepřetržitě ve dnech -2 a -1. Pacienti pak dostávají AEG35156 IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1, 8 a 15. Počínaje kursem 2 dostávají pacienti také docetaxel IV po dobu 1 hodiny v den 1. Léčba se opakuje každé 3 týdny po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky AEG35156, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.
Krev se odebírá na začátku a pravidelně během studijní léčby pro farmakokinetické a farmakodynamické hodnocení.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4 týdnech a poté každé 3 měsíce.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 30 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BCCA - Vancouver Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
- McGill University - Dept. Oncology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený solidní nádor
- Lokálně pokročilé, metastatické nebo recidivující onemocnění, které je refrakterní na standardní kurativní terapii nebo pro které neexistuje kurativní terapie
- Klinicky a/nebo radiograficky dokumentované onemocnění
- Léčba docetaxelem v monoterapii musí být rozumnou možností léčby
Žádné nově diagnostikované metastázy do CNS
- Dříve léčené intrakraniální onemocnění, které bylo stabilní po dobu ≥ 6 měsíců, povoleno
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
- Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm³
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
- Bilirubin v normě
- Kreatinin normální
- AST a ALT ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
- PT nebo INR normální
- PTT normální
- Žádná známá porucha krvácení
- Žádná preexistující periferní neuropatie ≥ 2. stupně
- Žádná předchozí závažná alergická reakce na taxany (např. paklitaxel nebo docetaxel)
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
Žádná jiná vážná nemoc nebo zdravotní stav, který by se zhoršil léčbou nebo by vylučoval požadavky na studium, včetně některého z následujících:
- Závažná nekontrolovaná infekce
- Významná srdeční dysfunkce
- Významná neurologická porucha
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie pro metastatické nebo recidivující onemocnění
- Ne více než 1 předchozí režim adjuvantní chemoterapie
- Ne více než 1 předchozí režim obsahující taxan
- Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie a zotavení
- Nejméně 4 týdny od předchozí poskytnuté radioterapie zevním paprskem je ozářeno < 30 % oblastí nesoucích dřeň*
- Nejméně 4 týdny od předchozích zkoumaných látek nebo nové protinádorové léčby
- Nejméně 2 týdny od předchozí hormonální terapie nebo imunoterapie
- Nejméně 2 týdny od předchozí operace a zotavení
- Žádná předchozí nefrektomie
Žádná souběžná antikoagulační léčba v terapeutických dávkách
- Povolena neterapeutická dávka antikoagulační terapie (např. 1 mg warfarinu jednou denně).
- Žádné další souběžné experimentální léky nebo protinádorová terapie
Žádná další souběžná cytotoxická terapie nebo radioterapie
- Povolena maloobjemová nemyelosupresivní paliativní radioterapie POZNÁMKA: *Výjimky jsou dány pro předchozí nízkodávkovou nemyelosupresivní radioterapii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AEG35156 plus docetaxel
|
Poté, co byla stanovena doporučená dávka II. fáze (RPTD) AEG35156 s docetaxelem 75 mg/m2, budou pacienti dostávat RPTD-1 plus docetaxel 100 mg/m2 a případně RPTD plus docetaxel 100 mg/m2, aby se určil RPTD AEG35156 v kombinaci s docetaxelem 100 mg/m2 podávaným každé tři týdny.
Poté, co byla stanovena doporučená dávka II. fáze (RPTD) AEG35156 s docetaxelem 75 mg/m2, budou pacienti dostávat RPTD-1 plus docetaxel 100 mg/m2 a případně RPTD plus docetaxel 100 mg/m2, aby se určil RPTD AEG35156 v kombinaci s docetaxelem 100 mg/m2 podávaným každé tři týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a toxicita hodnocena podle NCI CTCAE verze 3.0
Časové okno: Každé 3 týdny
|
Každé 3 týdny
|
|
|
Odezva a postup pomocí kritérií RECIST
Časové okno: Každých 6 týdnů
|
Každých 6 týdnů
|
|
|
Doba trvání odpovědi měřená od doby úplné odpovědi nebo částečné odpovědi (podle toho, co je zaznamenáno dříve) je dokumentováno do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění
Časové okno: Každé 3 měsíce
|
Po dokončení protokolární terapie byli pacienti s probíhající PR/CR hodnoceni q3 měsíce do relapsu.
|
Každé 3 měsíce
|
|
Stabilní trvání onemocnění měřeno od okamžiku zahájení léčby do splnění kritérií pro progresi
Časové okno: Každé 3 měsíce
|
Po dokončení protokolární terapie se u pacientů s pokračující SD hodnotí q 3 měsíce do progrese.
|
Každé 3 měsíce
|
|
Farmakokinetika
Časové okno: cyklus 1 a 2
|
cyklus 1 a 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Gerald Batist, MD, Jewish General Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- I166
- CAN-NCIC-IND166 (Jiný identifikátor: PDQ)
- CDR0000481440 (Jiný identifikátor: PDQ)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .