重症マラリアへの耐性に関与する因子の研究

マラリアは依然として公衆衛生上の重要な脅威であり、年間200万人以上の死者を出しており、その大半はアフリカの子供たちです。 マラリアの最も重篤な症状に対する耐性の基礎となるメカニズムは、依然として解明されていない。 重度のマラリアは、脳性マラリア、重度の貧血、アシドーシスの発症に寄与する可能性のある高レベルの炎症誘発性サイトカインと関連しています。 この反応は主に、赤血球段階の熱帯熱マラリア原虫に由来するグリコシルホスファチジルイノシトール (GPI) アンカーによって駆動されると考えられています。 GPI に対する抗体が重度のマラリアに対する耐性の原因であることが示唆されており、GPI ベースのワクチンを開発する取り組みが行われています。 重度のマラリアに対する耐性の発現についての別の説明は、GPI、またはヘモゾインなどの他の推定上の熱帯熱マラリア原虫由来のTLRリガンドによるToll様受容体（TLR）の繰り返しのライゲーションによる先天性炎症誘発性反応の下方制御である。 マリのバマコにあるガブリエル・トゥーレ病院でのこの横断研究は、重度のマラリアに対する抵抗力がTLR媒介炎症促進性サイトカイン反応の減弱と関連しているという仮説を検証することを提案している。 参加者の親または保護者からインフォームドコンセントが得られた後、60 人の子供からそれぞれ 2 ～ 3 mL の静脈血が採取されます。そのうち 40 人は急性熱帯熱マラリア感染症を患っている子供 (20 人は重症、20 人は非合併症)、20 人は健康な P. ファルシパルム感染症です。熱帯熱マラリア原虫非感染対照。 血液は、GPI およびメロゾイト表面タンパク質 1 (MSP-1) に対する抗体力価について検査されます。 末梢血単核球 (PBMC) が単離され、GPI、ヘモゾイン、リポテイコ酸 (LTA)、リポ多糖 (LPS)、およびシトシン グアニン ジヌクレオチド (CpG) とともに培養されます。 24 時間後に上清を収集し、次のサイトカインを測定します:IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、および TNF-α。 マラリア流行地域の小児におけるTLRリガンドに対する反応性をより明確に理解することで、GPIベースのワクチンやワクチンアジュバントとしてのTLRアゴニストの使用などの潜在的な介入戦略に関する情報が得られる可能性がある。