Estudo dos Fatores Envolvidos na Resistência à Malária Grave

A malária continua sendo uma importante ameaça à saúde pública, responsável por mais de dois milhões de mortes anualmente, a maioria entre crianças africanas. Os mecanismos subjacentes à resistência às manifestações mais graves da malária permanecem indefinidos. A malária grave tem sido associada a altos níveis de citocinas pró-inflamatórias que podem contribuir para a patogênese da malária cerebral, anemia grave e acidose. Acredita-se que essa resposta seja impulsionada principalmente por âncoras de glicosilfosfatidilinositol (GPI) derivadas do Plasmodium falciparum no estágio eritrocitário. Foi sugerido que os anticorpos contra GPI são responsáveis ​​pela resistência à malária grave, o que levou a esforços para desenvolver uma vacina baseada em GPI. Uma explicação alternativa para o desenvolvimento de resistência à malária grave é a regulação negativa da resposta pró-inflamatória inata pela ligação repetida de receptores tipo toll (TLR) por GPI ou outros ligantes de TLR derivados de P. falciparum, como a hemozoína. Este estudo transversal no l'Hopital Gabriel Toure em Bamako, Mali, propõe testar a hipótese de que a resistência à malária grave está associada a uma atenuação da resposta de citocinas pró-inflamatórias mediada por TLR. Depois que o consentimento informado for obtido dos pais ou responsáveis ​​do participante, 2-3 mL de sangue venoso serão coletados de cada uma das 60 crianças: 40 crianças apresentando infecção aguda por P. falciparum (20 graves e 20 não complicadas) e 20 saudáveis, P. falciparum controles não infectados. O sangue será testado para títulos de anticorpos contra GPI e Merozoite Surface Protein-1 (MSP-1). Células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) serão isoladas e cultivadas com GPI, hemozoína, ácido lipoteicóico (LTA), lipopolissacarídeo (LPS) e citosina-guanina dinucleotídeo (CpG). Após 24 horas, o sobrenadante será coletado e as seguintes citocinas medidas: IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 e TNF-alfa. Uma compreensão mais clara da capacidade de resposta aos ligantes de TLR em crianças de áreas endêmicas de malária pode fornecer informações sobre possíveis estratégias de intervenção, como vacinas baseadas em GPI ou o uso de agonistas de TLR como adjuvantes de vacinas.