Studie faktorů podílejících se na odolnosti vůči těžké malárii
30. června 2017 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Reakce na TLR ligandy odvozené z Plasmodium Falciparum u těžké a nekomplikované malárie v Mali
Tato studie bude zkoumat, zda je odolnost vůči těžké malárii spojena s oslabením specifické imunitní odpovědi (TLR-zprostředkovaná prozánětlivá cytokinová odpověď). U některých dětí s mírnou malárií se rozvine těžké onemocnění, zatímco u jiných ne. Studie bude analyzovat určité látky v krvi, aby se pokusila určit, jaké faktory mohou chránit před těžkou malárií.
Zdravé děti a děti ve věku 3 - 10 let s těžkou malárií, které jsou léčeny v l'H pital Gabriel Toure v Mamaku, Mali, západní Afrika, mohou být způsobilé pro tuto studii. Účastníkům je odebrán vzorek krve ze žíly a ze dvou píchnutí do prstu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Malárie zůstává významnou hrozbou pro veřejné zdraví, je zodpovědná za více než dva miliony úmrtí ročně, většinu mezi africkými dětmi.
Mechanismy, které jsou základem rezistence vůči nejzávažnějším projevům malárie, zůstávají nepolapitelné.
Těžká malárie je spojována s vysokými hladinami prozánětlivých cytokinů, které mohou přispívat k patogenezi cerebrální malárie, těžké anémie a acidózy.
Předpokládá se, že tato odpověď je primárně řízena kotvami glykosylfosfatidylinositolu (GPI) odvozenými z Plasmodium falciparum ve stádiu erytrocytů.
Bylo navrženo, že protilátky proti GPI jsou zodpovědné za odolnost vůči těžké malárii, což vedlo k úsilí vyvinout vakcínu na bázi GPI.
Alternativním vysvětlením vývoje rezistence vůči těžké malárii je downregulace vrozené prozánětlivé odpovědi opakovanou ligací toll-like receptorů (TLR) pomocí GPI nebo jiných předpokládaných ligandů TLR odvozených z P. falciparum, jako je hemozoin.
Tato průřezová studie v l'Hopital Gabriel Toure v Bamaku v Mali navrhuje otestovat hypotézu, že rezistence vůči těžké malárii je spojena se zmírněním prozánětlivé cytokinové odpovědi zprostředkované TLR.
Po obdržení informovaného souhlasu od rodiče nebo opatrovníka účastníka budou každému ze 60 dětí odebrány 2–3 ml žilní krve: 40 dětí s akutní infekcí P. falciparum (20 těžkých a 20 nekomplikovaných) a 20 zdravých, P. falciparum neinfikované kontroly.
Krev bude testována na titry protilátek proti GPI a Merozoite Surface Protein-1 (MSP-1).
Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou izolovány a kultivovány pomocí GPI, hemozoinu, kyseliny lipoteichoové (LTA), lipopolysacharidu (LPS) a cytosin-guanin dinukleotidu (CpG).
Po 24 hodinách se odebere supernatant a změří se následující cytokiny: IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 a TNF-alfa.
Jasnější pochopení schopnosti reagovat na ligandy TLR u dětí z endemických oblastí malárie může poskytnout informace o potenciálních intervenčních strategiích, jako jsou vakcíny založené na GPI nebo použití agonistů TLR jako adjuvans vakcín.
Typ studie
Pozorovací
Zápis
120
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 10 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
ZAČLEŇOVACÍ KRITÉRIA – PACIENTI S MALÁRIÍ:
- Muži nebo ženy ve věku 3 až 10 let.
- Těžká malárie definovaná pozitivním krevním nátěrem na P. falciparum a nutnost hospitalizace v souladu s definicí WHO pro těžkou malárii (skupina I) nebo mírnou malárii definovanou pozitivním krevním nátěrem na P. falciparum a tříděním do ambulantní léčby (skupina II).
- Ochota rodiče nebo opatrovníka, aby se jeho dítě účastnilo studie, jak dokládá vyplněný dokument informovaného souhlasu.
KRITÉRIA ZAŘAZENÍ – ZDRAVÍ DOBROVOLNÍCI:
- Muži nebo ženy ve věku 3 až 10 let.
- Žádný klinický důkaz malárie a negativní krevní nátěr.
- Žádné akutní horečnaté nebo systémové onemocnění.
- Ochota rodiče nebo opatrovníka, aby se jeho dítě účastnilo studie, jak dokládá vyplněný dokument informovaného souhlasu.
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA – PACIENTI S MALÁRIÍ:
- Aktivní krvácení nebo hematokrit nižší nebo rovný 15 %.
- Účast ve studii vakcíny nebo léku do 30 dnů od zahájení této studie.
- Použití kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků do 30 dnů od zahájení této studie.
- Příjem živé vakcíny během posledních 4 týdnů nebo usmrcené vakcíny během posledních 2 týdnů před vstupem do studie.
- Známá anamnéza infekce HIV.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ – ZDRAVÍ DOBROVOLNÍCI:
- Pozitivní maláriový nátěr.
- Sourozenec pacienta s malárií.
- Aktivní krvácení nebo hematokrit nižší nebo rovný 15 %.
- Účast ve studii vakcíny nebo léku do 30 dnů od zahájení této studie.
- Použití kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků do 30 dnů od zahájení této studie.
- Příjem živé vakcíny během posledních 4 týdnů nebo usmrcené vakcíny během posledních 2 týdnů před vstupem do studie.
- Známá anamnéza infekce HIV.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
21. února 2006
Dokončení studie
30. listopadu 2006
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. srpna 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. srpna 2006
První zveřejněno (Odhad)
25. srpna 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. července 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. června 2017
Naposledy ověřeno
30. listopadu 2006
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 999906104
- 06-I-N104
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .