Estudio de Factores Involucrados en la Resistencia a la Malaria Severa
30 de junio de 2017 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Respuesta a ligandos TLR derivados de Plasmodium Falciparum en malaria grave y no complicada en Malí
Este estudio examinará si la resistencia a la malaria grave está asociada con el debilitamiento de una respuesta inmune específica (respuesta de citocinas proinflamatorias mediada por TLR). Algunos niños con paludismo leve desarrollan una enfermedad grave, mientras que otros no. El estudio analizará ciertas sustancias en la sangre para tratar de determinar qué factores pueden proteger contra la malaria grave.
Los niños sanos y los niños de 3 a 10 años de edad con malaria grave que están siendo tratados en l'H pital Gabriel Toure en Mamako, Malí, África Occidental, pueden ser elegibles para este estudio. A los participantes se les extrae una muestra de sangre de una vena y de dos pinchazos en los dedos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La malaria sigue siendo una importante amenaza para la salud pública, responsable de más de dos millones de muertes al año, la mayoría entre niños africanos.
Los mecanismos que subyacen a la resistencia a las manifestaciones más graves de la malaria siguen siendo esquivos.
La malaria grave se ha asociado con altos niveles de citocinas proinflamatorias que pueden contribuir a la patogenia de la malaria cerebral, la anemia grave y la acidosis.
Se cree que esta respuesta está impulsada principalmente por anclajes de glicosilfosfatidilinositol (GPI) derivados de Plasmodium falciparum en etapa de eritrocitos.
Se ha sugerido que los anticuerpos contra GPI son responsables de la resistencia a la malaria grave, lo que ha dado lugar a esfuerzos para desarrollar una vacuna basada en GPI.
Una explicación alternativa para el desarrollo de resistencia al paludismo grave es la regulación a la baja de la respuesta proinflamatoria innata mediante la ligadura repetida de receptores tipo toll (TLR) por GPI u otros ligandos de TLR derivados de P. falciparum putativos, como la hemozoína.
Este estudio transversal en l'Hopital Gabriel Toure en Bamako, Malí, propone probar la hipótesis de que la resistencia a la malaria grave está asociada con una atenuación de la respuesta de citoquinas proinflamatorias mediada por TLR.
Después de obtener el consentimiento informado del padre o tutor del participante, se extraerán 2-3 ml de sangre venosa de cada uno de los 60 niños: 40 niños que presentan infección aguda por P. falciparum (20 grave y 20 sin complicaciones) y 20 sanos, P. falciparum. falciparum controles no infectados.
La sangre se analizará para determinar los títulos de anticuerpos contra GPI y Proteína de superficie de merozoíto-1 (MSP-1).
Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se aislarán y cultivarán con GPI, hemozoína, ácido lipoteicoico (LTA), lipopolisacárido (LPS) y dinucleótido de citosina-guanina (CpG).
A las 24 horas, se recogerá el sobrenadante y se medirán las siguientes citocinas: IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 y TNF-alfa.
Una comprensión más clara de la capacidad de respuesta a los ligandos de TLR en niños de áreas endémicas de malaria puede proporcionar información sobre posibles estrategias de intervención, como vacunas basadas en GPI o el uso de agonistas de TLR como adyuvantes de vacunas.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción
120
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 10 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN - PACIENTES CON MALARIA:
- Hombres o mujeres de 3 a 10 años.
- Paludismo grave definido por un frotis de sangre positivo para P. falciparum y necesidad de hospitalización de acuerdo con la definición de paludismo grave de la OMS (grupo I), o paludismo leve definido por un frotis de sangre positivo para P. falciparum y clasificación para tratamiento ambulatorio (grupo II).
- Voluntad de los padres o tutores de que su hijo participe en el estudio, como lo demuestra el documento de consentimiento informado completado.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN -VOLUNTARIOS SALUDABLES:
- Hombres o mujeres de 3 a 10 años.
- Sin evidencia clínica de malaria y frotis de sangre negativo.
- Sin enfermedad aguda febril o sistémica.
- Voluntad de los padres o tutores de que su hijo participe en el estudio, como lo demuestra el documento de consentimiento informado completado.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN-PACIENTES DE MALARIA:
- Sangrado activo o hematocrito menor o igual al 15%.
- Participación en un ensayo de vacuna o medicamento dentro de los 30 días posteriores al inicio de este estudio.
- Uso de corticosteroides o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días posteriores al inicio de este estudio.
- Recepción de una vacuna viva en las últimas 4 semanas o una vacuna muerta en las últimas 2 semanas antes de ingresar al estudio.
- Antecedentes conocidos de infección por VIH.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN-VOLUNTARIOS SALUDABLES:
- Frotis de malaria positivo.
- Hermano de paciente de malaria.
- Sangrado activo o hematocrito menor o igual al 15%.
- Participación en un ensayo de vacuna o medicamento dentro de los 30 días posteriores al inicio de este estudio.
- Uso de corticosteroides o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días posteriores al inicio de este estudio.
- Recepción de una vacuna viva en las últimas 4 semanas o una vacuna muerta en las últimas 2 semanas antes de ingresar al estudio.
- Antecedentes conocidos de infección por VIH.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
21 de febrero de 2006
Finalización del estudio
30 de noviembre de 2006
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de agosto de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de julio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2017
Última verificación
30 de noviembre de 2006
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 999906104
- 06-I-N104
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