Studie av faktorer involvert i motstand mot alvorlig malaria
30. juni 2017 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Respons på Plasmodium Falciparum-avledede TLR-ligander ved alvorlig og ukomplisert malaria i Mali
Denne studien vil undersøke om resistens mot alvorlig malaria er assosiert med svekkelse av en spesifikk immunrespons (TLR-mediert pro-inflammatorisk cytokinrespons). Noen barn med mild malaria utvikler alvorlig sykdom, mens andre ikke gjør det. Studien skal analysere visse stoffer i blodet for å prøve å finne ut hvilke faktorer som kan beskytte mot alvorlig malaria.
Friske barn og barn i alderen 3 - 10 år med alvorlig malaria som behandles ved l'H pital Gabriel Toure i Mamako, Mali, Vest-Afrika, kan være kvalifisert for denne studien. Deltakerne får tatt en prøve av blod fra en blodåre og fra to fingerstikk.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Malaria er fortsatt en viktig folkehelsetrussel, ansvarlig for over to millioner dødsfall årlig, de fleste blant afrikanske barn.
Mekanismene som ligger til grunn for motstand mot de mest alvorlige manifestasjonene av malaria forblir unnvikende.
Alvorlig malaria har vært assosiert med høye nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner som kan bidra til patogenesen av cerebral malaria, alvorlig anemi og acidose.
Denne responsen antas å være primært drevet av glykosylfosfatidylinositol (GPI) ankre avledet fra erytrocyttstadiet Plasmodium falciparum.
Det har blitt antydet at antistoffer mot GPI er ansvarlige for resistens mot alvorlig malaria, noe som har ført til forsøk på å utvikle en GPI-basert vaksine.
En alternativ forklaring på utviklingen av resistens mot alvorlig malaria er nedregulering av den medfødte pro-inflammatoriske responsen ved gjentatt ligering av tolllignende reseptorer (TLR) av GPI, eller andre antatte P. falciparum-avledede TLR-ligander, slik som hemozoin.
Denne tverrsnittsstudien ved l'Hopital Gabriel Toure i Bamako, Mali, foreslår å teste hypotesen om at motstand mot alvorlig malaria er assosiert med en svekkelse av den TLR-medierte pro-inflammatoriske cytokinresponsen.
Etter at informert samtykke er innhentet fra deltakerens forelder eller verge, vil 2-3 ml veneblod bli tappet fra hvert av 60 barn: 40 barn med akutt P. falciparum-infeksjon (20 alvorlig og 20 ukomplisert) og 20 friske, P. falciparum uinfiserte kontroller.
Blodet vil bli testet for antistofftitere mot GPI og Merozoite Surface Protein-1 (MSP-1).
Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli isolert og dyrket med GPI, hemozoin, lipoteichoic acid (LTA), lipopolysakkarid (LPS) og cytosin-guanindinukleotid (CpG).
Etter 24 timer vil supernatanten samles og følgende cytokiner måles: IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 og TNF-alfa.
En klarere forståelse av responsen på TLR-ligander hos barn fra malaria-endemiske områder kan gi informasjon om potensielle intervensjonsstrategier som GPI-baserte vaksiner eller bruk av TLR-agonister som vaksineadjuvanser.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering
120
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 10 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER -MALARIAPASIENTER:
- Hanner eller kvinner i alderen 3 til 10.
- Alvorlig malaria som definert ved positivt blodutstryk for P. falciparum og behov for sykehusinnleggelse i henhold til WHOs definisjon av alvorlig malaria (gruppe I), eller mild malaria som definert ved positivt blodutstryk for P. falciparum og triage til poliklinisk behandling (gruppe I). II).
- Forelders eller foresattes vilje til å la hans eller hennes barn delta i studien, slik det fremgår av det utfylte informerte samtykkedokumentet.
INKLUSJONSKRITERIER -SUNNE FRIVILLIGE:
- Hanner eller kvinner i alderen 3 til 10.
- Ingen kliniske bevis på malaria og negativt blodutstryk.
- Ingen akutt febril eller systemisk sykdom.
- Forelders eller foresattes vilje til å la hans eller hennes barn delta i studien, slik det fremgår av det utfylte informerte samtykkedokumentet.
EXCLUSION CRITERIA-MALARIAPASIENTER:
- Aktiv blødning eller hematokrit mindre enn eller lik 15 %.
- Deltakelse i en vaksine- eller legemiddelutprøving innen 30 dager etter oppstart av denne studien.
- Bruk av kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter oppstart av denne studien.
- Mottak av en levende vaksine innen de siste 4 ukene eller drept vaksine innen de siste 2 ukene før inntreden i studien.
- Kjent historie med HIV-infeksjon.
UTSLUTTELSESKRITERIER – SUNNE FRIVILLIGE:
- Positiv malariautstryk.
- Søsken til malariapasient.
- Aktiv blødning eller hematokrit mindre enn eller lik 15 %.
- Deltakelse i en vaksine- eller legemiddelutprøving innen 30 dager etter oppstart av denne studien.
- Bruk av kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter oppstart av denne studien.
- Mottak av en levende vaksine innen de siste 4 ukene eller drept vaksine innen de siste 2 ukene før inntreden i studien.
- Kjent historie med HIV-infeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
21. februar 2006
Studiet fullført
30. november 2006
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. august 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. august 2006
Først lagt ut (Anslag)
25. august 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. juli 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juni 2017
Sist bekreftet
30. november 2006
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999906104
- 06-I-N104
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .