Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение факторов, влияющих на устойчивость к тяжелой малярии

30 июня 2017 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ответ на лиганды TLR, полученные из Plasmodium Falciparum, при тяжелой и неосложненной малярии в Мали

В этом исследовании будет изучено, связана ли резистентность к тяжелой малярии с ослаблением специфического иммунного ответа (TLR-опосредованный провоспалительный цитокиновый ответ). У некоторых детей с легкой формой малярии развивается тяжелая форма заболевания, а у других нет. В ходе исследования будут проанализированы определенные вещества в крови, чтобы попытаться определить, какие факторы могут защитить от тяжелой формы малярии.

Здоровые дети и дети в возрасте от 3 до 10 лет с тяжелой формой малярии, которые проходят лечение в больнице Габриэля Туре в Мамако, Мали, Западная Африка, могут иметь право на участие в этом исследовании. У участников есть образец крови, взятый из вены и из двух уколов пальца.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Малярия

Подробное описание

Малярия остается серьезной угрозой для общественного здравоохранения, ежегодно унося более двух миллионов жизней, в основном среди африканских детей. Механизмы, лежащие в основе устойчивости к наиболее тяжелым проявлениям малярии, остаются неясными. Тяжелая малярия связана с высоким уровнем провоспалительных цитокинов, которые могут способствовать патогенезу церебральной малярии, тяжелой анемии и ацидоза. Считается, что этот ответ обусловлен в первую очередь гликозилфосфатидилинозитоловыми (GPI) якорями, полученными из Plasmodium falciparum на стадии эритроцитов. Было высказано предположение, что антитела против GPI ответственны за устойчивость к тяжелой малярии, что привело к усилиям по разработке вакцины на основе GPI. Альтернативным объяснением развития устойчивости к тяжелой малярии является подавление врожденного провоспалительного ответа путем повторного лигирования толл-подобных рецепторов (TLR) с помощью GPI или других предполагаемых лигандов TLR, полученных из P. falciparum, таких как гемозоин. Это перекрестное исследование в l'Hopital Gabriel Toure в Бамако, Мали, предлагает проверить гипотезу о том, что устойчивость к тяжелой малярии связана с ослаблением TLR-опосредованного провоспалительного цитокинового ответа. После получения информированного согласия от родителя или опекуна участника будет взято 2-3 мл венозной крови у каждого из 60 детей: 40 детей с острой инфекцией P. falciparum (20 тяжелых и 20 неосложненных) и 20 здоровых, P. falciparum неинфицированный контроль. Кровь будет проверена на титры антител против GPI и мерозоитного поверхностного белка-1 (MSP-1). Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) будут выделены и культивированы с GPI, гемозоином, липотейхоевой кислотой (LTA), липополисахаридом (LPS) и цитозин-гуаниндинуклеотидом (CpG). Через 24 часа собирают супернатант и измеряют следующие цитокины: IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 и TNF-альфа. Более четкое понимание чувствительности к лигандам TLR у детей из эндемичных по малярии районов может предоставить информацию о возможных стратегиях вмешательства, таких как вакцины на основе GPI или использование агонистов TLR в качестве адъювантов вакцин.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация

120

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 10 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - БОЛЬНЫЕ МАЛЯРИЕЙ:
1. Мальчики или девочки от 3 до 10 лет.
2. Тяжелая малярия, определяемая положительным мазком крови на P. falciparum и нуждающаяся в госпитализации в соответствии с определением ВОЗ тяжелой малярии (группа I), или легкая малярия, определяемая положительным мазком крови на P. falciparum и сортировкой для амбулаторного лечения (группа I). II).
3. Готовность родителя или опекуна к участию своего ребенка в исследовании, подтвержденная заполненным документом об информированном согласии.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ - ЗДОРОВЫЕ ДОБРОВОЛЬЦЫ:

Мальчики или девочки от 3 до 10 лет.
Клинических признаков малярии и отрицательного мазка крови нет.
Нет острых лихорадочных или системных заболеваний.
Готовность родителя или опекуна к участию своего ребенка в исследовании, подтвержденная заполненным документом об информированном согласии.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ-ПАЦИЕНТЫ С МАЛЯРИЕЙ:

Активное кровотечение или гематокрит менее или равный 15%.
Участие в испытании вакцины или лекарственного средства в течение 30 дней после начала этого исследования.
Использование кортикостероидов или иммунодепрессантов в течение 30 дней после начала исследования.
Получение живой вакцины в течение последних 4 недель или убитой вакцины в течение последних 2 недель до включения в исследование.
Известный анамнез ВИЧ-инфекции.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ-ЗДОРОВЫЕ ДОБРОВОЛЬЦЫ:

Положительный мазок на малярию.
Брат больного малярией.
Активное кровотечение или гематокрит менее или равный 15%.
Участие в испытании вакцины или лекарственного средства в течение 30 дней после начала этого исследования.
Использование кортикостероидов или иммунодепрессантов в течение 30 дней после начала исследования.
Получение живой вакцины в течение последних 4 недель или убитой вакцины в течение последних 2 недель до включения в исследование.
Известный анамнез ВИЧ-инфекции.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Boutlis CS, Gowda DC, Naik RS, Maguire GP, Mgone CS, Bockarie MJ, Lagog M, Ibam E, Lorry K, Anstey NM. Antibodies to Plasmodium falciparum glycosylphosphatidylinositols: inverse association with tolerance of parasitemia in Papua New Guinean children and adults. Infect Immun. 2002 Sep;70(9):5052-7. doi: 10.1128/IAI.70.9.5052-5057.2002.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

21 февраля 2006 г.

Завершение исследования

30 ноября 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 августа 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 августа 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2017 г.

Последняя проверка