前頭側頭型認知症のセロトニン機能と行動・心理症状
前頭側頭葉変性症 (FTLD) は、早期発症型認知症の一般的な原因です。 FTLD は、精神のこわばり、過敏性、感情の鈍化、脱抑制、無関心、攻撃性などの複数の行動症状を特徴としています。 これらの行動障害は、介護者の負担を増大させ、早期の施設入所につながる可能性があるため、特に重要です。 FTLD の原因はほとんどわかっていませんが、セロトニンと呼ばれる脳内化学物質が FTLD で妨げられる行動の多くを調節していることを示唆する多くの証拠があります。 したがって、私たちの目的は、脳のセロトニン系の機能障害が FTLD 患者の行動上の問題の原因であるかどうかを判断することです。 私たちは、FTD の行動症状の科学的理解に向けた第一歩を踏み出し、抗うつ薬シタロプラムを使用して FTLD の標的行動障害の治療を最適化する大規模な研究をサポートするために、私たちの調査結果を使用したいと考えています。
シタロプラムはセロトニンによる伝達を増加させます。この薬を使用して、さまざまなレベルの行動障害を示すFTLD患者でセロトニンシステムがどのように機能するかに違いがあるかどうかを判断する予定です. 患者にはシタロプラムが投与され、2 時間後と 3 時間後に採血され、その時点でのコルチゾールとプロラクチン ホルモンの血漿レベルが測定されます。 これらのホルモンは、中枢神経系におけるセロトニン作動性の良い指標です。
セロトニン作動性機能のレベルが低い患者は、より深刻な行動障害を持ち、シタロプラムによる治療に対する反応性が低くなると予想されます. 最初の試験日の後、患者にシタロプラムを 6 週間供給し、この治療の最後に行動の変化を評価します。
この研究は、セロトニン系の変化が FTLD 患者の行動症状とどのように関連しているかをよりよく理解することを目的としています。 このパイロット研究からの情報を使用して、特定の行動がシタロプラムによる治療に反応するかどうかを判断するための大規模な研究を計画することができます。この治療に。 したがって、この方法論は、FTLD の治療の科学的根拠を提供するだけでなく、進行中の個別化された治療の指針も提供します。
調査の概要
詳細な説明
目的: 前頭側頭葉変性症 (FTLD) の特徴は、脱抑制、攻撃性、無関心、動揺、抑うつ、および不適切な感情を含む、関連する行動障害 (BPSD) です。 現在の証拠は、セロトニン作動系の二次的変化が FTLD の多くの症状の鍵となる可能性があることを示唆しています。 私たちの主な目的は、シタロプラムによる薬物療法に対するその後の行動反応を予測するために、経口シタロプラムチャレンジによって測定されるセロトニン作動性機能障害の能力を評価することです。 二次的な目的として、特定の BPSD とセロトニン作動性機能不全のレベルとの関係を調査します。
仮説: シタロプラムの薬物療法に反応する FTLD 患者は、反応しない患者よりも、シタロプラム チャレンジによって測定されるように、セロトニン作動系でより大きな機能障害を示すと予測されます。 この仮説は、経口シタロプラム チャレンジ後のセロトニン作動性機能不全の指標として、コルチゾールとプロラクチンの血漿濃度のピーク変化を使用して in vivo で評価されます。
研究計画: 重大な BPSD を示す FTLD クリニックに通う患者の連続したサンプルが、この研究に採用されます。セロトニン作動性のマーカー。 したがって、それらのレベルは、ベースライン時および 20 mg シタロプラムの投与後 2 および 3 時間に採取された血液サンプルから測定されます。 シタロプラム投与後のコルチゾールレベルの変化は、セロトニン作動性機能の主要な尺度として使用されます。 シタロプラム チャレンジに対するコルチゾール応答と BPSD の重症度との間には、神経精神医学インベントリー (NPI) の合計スコアによる逆相関が見られると予想されます。 シタロプラムチャレンジに続いて、参加者は BPSD を非盲検シタロプラム (20-40 mg) で 6 週間治療されます。 この期間の終わりに、患者はNPIで再評価されます。 NPI スコアの変化に基づく応答の大きさは、シタロプラム チャレンジ テストの結果と相関します。 より深刻なセロトニン作動性機能障害を示す患者は、毎日のシタロプラム治療に対してより良い反応を示すことが期待されます.
関連性: この研究の結果は、FTLD における BPSD の根底にある神経化学的根拠の科学的理解を促進します。 今日まで、FTLD 患者の治療は、FTLD の分野での研究が不足しているため、他の認知症の治療法の理解に大きく依存してきました。 したがって、私たちの仕事は、FTLD に固有の標的療法の開発に役立つ可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto、Ontario、カナダ、M6A 2E1
- The Baycrest Centre for Geriatric Care
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 原発性変性性認知症の DSM-IV 基準を満たす
- 前頭側頭型認知症の標準的な臨床基準を満たしている（すなわち、前頭側頭/行動変異および原発性進行性失語症の両方を含む前頭側頭変性症）
- Neuropsychiatric Inventory (NPI) で少なくとも 8 のスコアによって示されるように、重大な行動上の問題を抱えている
- 行動障害のために向精神薬を受けるという独立した臨床的決定
除外基準:
- 異常な生化学的スクリーニング（血球数、ビタミン B12 または甲状腺機能検査）
- 重大な医学的疾患または認知機能を低下させるその他の医学的/神経学的状態 (以下を含む: 薬物の過剰摂取、肝臓、腎臓、肺または心臓機能の深刻な障害、貧血、甲状腺機能低下症、ビタミン B12 または葉酸欠乏症、梅毒、制御不能な糖尿病、パーキンソン病、ハンチントン病)舞踏病、進行性核上麻痺、脳腫瘍、硬膜下血腫、多発性硬化症、または脳外傷);
- ハチンスキー虚血スコア≧444;
- 重大な心血管疾患の心電図、実験室または物理的証拠;
- 高血圧 収縮期160mmHg以上または拡張期100mmHg以上；
- FTLD と一致すると解釈できなかった脳 CT スキャン。
- 病前または現在の精神医学的診断の存在（以下を含む：大うつ病、統合失調症、人を傷つけるためのコマンド幻覚または暴力的な反応、精神活性物質の乱用または依存を引き起こす幻覚または迫害妄想などの暴力的または危険な行動を引き起こす可能性がある重症度の精神病症状）;
- -シタロプラムの摂取に対する禁忌（MAOIの併用または2週間以内、またはシタロプラムに対する過敏症など）;また
- -向精神薬の継続的な必要性（つまり、ウォッシュアウトには適していません）または訪問1の1回の治療サイクル内のデポ抗精神病薬注射の投与
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
神経精神医学インベントリー (NPI)
時間枠：スクリーニング、ベースライン、4 週間および 6 週間
|
スクリーニング、ベースライン、4 週間および 6 週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
正面行動インベントリー (FBI)
時間枠：ベースライン、4 週間、6 週間
|
ベースライン、4 週間、6 週間
|
|
クリニカル・グローバル・インプレッション (CGI)
時間枠：スクリーニング、4週間、6週間
|
スクリーニング、4週間、6週間
|
|
認知症におけるうつ病のコーネルスケール
時間枠：ベースライン、4 週間および 6 週間
|
ベースライン、4 週間および 6 週間
|
|
認知症スケール（DAD）の障害評価
時間枠：ベースライン、4 週間および 6 週間
|
ベースライン、4 週間および 6 週間
|
|
機能評価ステージング (FAST)
時間枠：ベースライン、4 週間および 6 週間
|
ベースライン、4 週間および 6 週間
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 218-2006
- 07-48
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。