额颞叶痴呆的血清素能功能和行为及心理症状
额颞叶变性 (FTLD) 是早发性痴呆的常见原因。 FTLD 的特征是多种行为症状，包括精神僵硬、易怒、情绪迟钝、去抑制、冷漠和攻击性。 这些行为障碍特别重要，因为它们增加了照顾者的负担，并可能导致更早的收容机构。 虽然 FTLD 的病因在很大程度上是未知的，但有大量证据表明，一种叫做血清素的大脑化学物质可以调节 FTLD 中受到干扰的许多行为。 因此，我们的目标是确定大脑血清素系统的功能障碍是否是导致 FTLD 患者行为问题的原因。 我们希望迈出对 FTD 行为症状的科学理解的第一步，并利用我们的发现来支持一项更大规模的研究，以优化使用抗抑郁药西酞普兰治疗 FTLD 中有针对性的行为障碍。
西酞普兰增加血清素的传输；我们计划使用这种药物来确定在表现出不同程度的行为障碍的 FTLD 患者中，血清素系统的功能是否存在差异。 患者将服用西酞普兰，并在 2 小时和 3 小时后抽血以确定此时皮质醇和催乳素激素的血浆水平。 这些激素是中枢神经系统血清素功能的良好指标。
我们预计血清素能功能水平较低的患者会有更严重的行为障碍，并且对西酞普兰治疗的反应较差。 在他们的第一个测试日之后，我们将为患者提供 6 周的西酞普兰供应，并评估他们在治疗结束时的任何行为变化。
本研究旨在更好地了解 5-羟色胺系统的变化如何与 FTLD 患者的行为症状相关。 利用这项初步研究的信息，我们可以计划一项更大规模的研究，以确定某些行为是否会对西酞普兰治疗产生反应，如果是，确定是否有可能根据个体特征预测哪些患者最有可能产生反应对这种治疗。 因此，该方法不仅将为 FTLD 的治疗提供科学依据，还将为正在进行的个体化治疗提供指导。
研究概览
详细说明
目的：额颞叶变性 (FTLD) 的一个标志是其相关的行为障碍 (BPSD)，包括去抑制、攻击性、冷漠、激动、抑郁和不适当的情感。 目前的证据表明，血清素能系统的继发性变化可能是 FTLD 的许多症状的关键。 我们的主要目标是评估 5-羟色胺能功能障碍的能力，通过口服西酞普兰挑战来衡量，以预测随后对西酞普兰药物治疗的行为反应。 作为次要目标，我们将探讨特定 BPSD 与 5-羟色胺能功能障碍水平之间的关系。
假设：我们预测对西酞普兰药物治疗有反应的 FTLD 患者将表现出比没有反应的患者更严重的血清素能系统功能障碍（通过西酞普兰激发试验测量）。 该假设将在体内使用皮质醇和催乳素血浆浓度的峰值变化作为口服西酞普兰激发后 5-羟色胺能功能障碍的指标进行体内评估。
研究计划：本研究将招募参加 FTLD 诊所并表现出明显 BPSD 的患者的连续样本。由于血清素通过下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴促进皮质醇和催乳素的分泌，这些激素已被证明是可靠的血清素功能的标志。 因此，它们的水平将通过在基线时以及服用 20 mg 西酞普兰后 2 小时和 3 小时采集的血液样本进行测量。 西酞普兰给药后皮质醇水平的变化将用作 5-羟色胺能功能的主要量度。 我们期望根据总神经精神病学量表 (NPI) 评分发现皮质醇对西酞普兰挑战的反应与 BPSD 的严重程度之间存在负相关。 在西酞普兰挑战之后，参与者将接受为期 6 周的开放标签西酞普兰（20-40 毫克）治疗 BPSD。 在此期间结束时，将使用 NPI 重新评估患者。 基于 NPI 分数变化的反应幅度将与西酞普兰激发试验结果相关联。 预计表现出更严重的 5-羟色胺能功能障碍的患者将对每日西酞普兰治疗有更好的反应。
相关性：本研究的结果将进一步科学理解 FTLD 中 BPSD 的神经化学基础。 迄今为止，由于缺乏 FTLD 领域的研究，FTLD 患者的治疗主要依赖于对其他痴呆症治疗的理解。 因此，我们的工作可能有助于开发针对 FTLD 的靶向疗法。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M6A 2E1
- The Baycrest Centre for Geriatric Care
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 符合原发性退行性痴呆的 DSM-IV 标准
- 符合额颞叶痴呆的标准临床标准（即额颞叶变性，包括额叶/行为变异和原发性进行性失语症）
- 有严重的行为问题，如神经精神病学量表 (NPI) 得分至少为 8 分和
- 接受精神药物治疗行为障碍的独立临床决定
排除标准：
- 生化检查异常（血细胞计数、维生素 B12 或甲状腺功能检查）
- 严重的医学疾病或其他降低认知功能的医学/神经系统疾病（包括：药物过量、肝、肾、肺或心脏功能严重紊乱、贫血、甲状腺功能减退、维生素 B12 或叶酸缺乏、梅毒、不受控制的糖尿病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症舞蹈病、进行性核上性麻痹、脑肿瘤、硬膜下血肿、多发性硬化症或脑外伤）；
- Hachinski 缺血评分≥444；
- 显着心血管疾病的心电图、实验室或物理证据；
- 高血压 >160 mmHg 收缩压或 >100 mmHg 舒张压；
- 无法解释为符合 FTLD 的脑部计算机断层扫描；
- 存在病前或当前的精神病学诊断（包括：重度抑郁症、精神分裂症、严重程度可能引发暴力或危险行为的精神病症状，例如伤害他人的命令幻觉或引发暴力反应、精神活性物质滥用或依赖的被害妄想）；
- 接受西酞普兰的禁忌症（如同时使用 MAOI 或在 2 周内服用，或对西酞普兰过敏）；或者
- 在访问 1 的一个治疗周期内持续需要精神药物（即不适合冲洗）或长效抗精神病药注射
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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神经精神量表 (NPI)
大体时间：筛选、基线、4 周和 6 周
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筛选、基线、4 周和 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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额叶行为量表 (FBI)
大体时间：基线、4周、6周
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基线、4周、6周
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临床整体印象 (CGI)
大体时间：筛选，4周，6周
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筛选，4周，6周
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康奈尔痴呆症抑郁量表
大体时间：基线、4 周和 6 周
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基线、4 周和 6 周
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痴呆量表 (DAD) 的残疾评估
大体时间：基线、4 周和 6 周
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基线、4 周和 6 周
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功能评估分期 (FAST)
大体时间：基线、4 周和 6 周
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基线、4 周和 6 周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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