Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Serotonerg funktion og adfærdsmæssige og psykologiske symptomer på frontotemporal demens

2. maj 2017 opdateret af: Sunnybrook Health Sciences Centre

Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) er en almindelig årsag til tidligt indsættende demens. FTLD er karakteriseret ved flere adfærdssymptomer, herunder mental stivhed, irritabilitet, følelsesmæssig afstumpning, uhæmning, apati og aggression. Disse adfærdsforstyrrelser er særligt vigtige, fordi de øger omsorgsbyrden og kan føre til tidligere institutionalisering. Mens årsagerne til FTLD stort set er ukendte, er der en hel del beviser, der tyder på, at et hjernekemikalie kaldet serotonin regulerer mange af de adfærd, der er forstyrret i FTLD. Vores mål er derfor at afgøre, om dysfunktion i hjernens serotoninsystem er ansvarlig for adfærdsproblemer blandt FTLD-patienter. Vi håber at tage de første skridt mod en videnskabelig forståelse af adfærdssymptomer ved FTD og bruge vores resultater til at understøtte et større studie, der optimerer behandlingen af ​​målrettede adfærdsforstyrrelser i FTLD ved hjælp af det antidepressive middel citalopram.

Citalopram øger transmissionen af ​​serotonin; vi planlægger at bruge denne medicin til at afgøre, om der er forskelle i, hvordan serotoninsystemet fungerer hos FTLD-patienter, som udviser forskellige niveauer af adfærdsforstyrrelser. Patienterne vil få citalopram og vil få deres blod udtaget efter 2 og 3 timer for at bestemme plasmaniveauer af hormonerne kortisol og prolaktin på disse tidspunkter. Disse hormoner er gode indikatorer for serotonerg funktion i centralnervesystemet.

Vi forventer, at patienter med lavere niveauer af serotonerg funktion vil have mere alvorlige adfærdsforstyrrelser og være mindre lydhøre over for behandling med citalopram. Efter deres første testdag vil vi give patienterne en 6-ugers forsyning af citalopram og vurdere dem for eventuelle ændringer i adfærd ved afslutningen af ​​denne behandling.

Denne undersøgelse har til formål at opnå en bedre forståelse af, hvordan ændringer i serotoninsystemet relaterer sig til adfærdssymptomer hos FTLD-patienter. Ved hjælp af informationen fra dette pilotstudie kan vi planlægge en større undersøgelse for at afgøre, om visse adfærdsmønstre vil reagere på behandling med citalopram, og i så fald afgøre, om det er muligt at forudsige, hvilke patienter, baseret på individuelle karakteristika, der er mest tilbøjelige til at reagere. til denne behandling. Denne metodologi vil derfor ikke kun give et videnskabeligt rationale for behandling af FTLD, men også give vejledning til løbende, individualiseret terapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formål: Et kendetegn for frontotemporal lobar degeneration (FTLD) er dens associerede adfærdsforstyrrelser (BPSD), som omfatter disinhibition, aggression, apati, agitation, depression og uhensigtsmæssig affekt. Aktuelle beviser tyder på, at sekundære ændringer i det serotonerge system kan være nøglen til mange af symptomerne på FTLD. Vores primære mål er at evaluere evnen af ​​serotonerg dysfunktion, målt ved oral citalopram challenge, til at forudsige efterfølgende adfærdsmæssig respons på farmakoterapi med citalopram. Som et sekundært mål vil vi undersøge forholdet mellem specifikke BPSD'er og niveauet af serotonerg dysfunktion.

Hypoteser: Vi forudsiger, at patienter med FTLD, som reagerer på citalopram-farmakoterapi, vil vise større dysfunktion i det serotonerge system, målt ved citalopram-challenge, end patienter, der ikke reagerer. Denne hypotese vil blive evalueret in vivo ved anvendelse af maksimal ændring i plasmakoncentrationer af cortisol og prolaktin som indikatorer for serotonerg dysfunktion efter oral citalopram-påvirkning.

Forskningsplan: En fortløbende prøve af patienter, der går på FTLD-klinikker, som udviser betydelig BPSD, vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Fordi serotonin fremmer cortisol- og prolaktin-sekretion via hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen (HPA), har disse hormoner vist sig at være en pålidelig markør for serotonerg funktion. Deres niveauer vil derfor blive målt ud fra blodprøver taget ved baseline og 2 og 3 timer efter administration af 20 mg citalopram. Ændringer i cortisolniveauer efter administration af citalopram vil blive brugt som det primære mål for serotonerg funktion. Vi forventer at finde en omvendt korrelation mellem cortisol-responset på citalopram-udfordring og sværhedsgraden af ​​BPSD i henhold til den samlede neuropsykiatriske inventar (NPI) score. Efter citalopram-udfordringen vil deltagerne blive behandlet for deres BPSD med åbent citalopram (20-40 mg) i 6 uger. Ved udgangen af ​​denne periode vil patienterne blive revurderet med NPI. Størrelsen af ​​respons, baseret på ændringer i NPI-scoringer, vil blive korreleret med citalopram-testresultaterne. Det forventes, at patienter, som udviser mere alvorlig serotonerg dysfunktion, vil have en bedre respons på daglig behandling med citalopram.

Relevans: Resultaterne af denne undersøgelse vil fremme den videnskabelige forståelse af det neurokemiske grundlag, der ligger til grund for BPSD i FTLD. Hidtil har behandlingen af ​​FTLD-patienter i vid udstrækning været afhængig af forståelsen af ​​behandlinger for andre demenssygdomme på grund af manglen på forskning inden for FTLD-området. Derfor kan vores arbejde hjælpe med udviklingen af ​​målrettede terapier, der er specifikke for FTLD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

22

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M6A 2E1
        • The Baycrest Centre for Geriatric Care

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opfyld DSM-IV kriterierne for primær degenerativ demens
  • Opfylde kliniske standardkriterier for frontotemporal demens (dvs. frontotemporal degeneration inklusive både den frontale/adfærdsmæssige variant og primær progressiv afasi)
  • Har betydelige adfærdsproblemer som vist ved en score på mindst otte på den neuropsykiatriske opgørelse (NPI) og
  • En uafhængig klinisk beslutning om at modtage psykotrop medicin mod adfærdsforstyrrelser

Ekskluderingskriterier:

  • En unormal biokemisk screening (blodcelletal, vitamin B12 eller skjoldbruskkirtelfunktionstest)
  • Betydelig medicinsk sygdom eller andre medicinske/neurologiske tilstande, som formindsker kognitiv funktion (herunder: overdosis af lægemidler, alvorligt forstyrret lever-, nyre-, lunge- eller hjertefunktion, anæmi, hypothyroidisme, vitamin B12 eller folinsyremangel, syfilis, ukontrolleret diabetes, Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom chorea, progressiv supranukleær lammelse, hjernetumor, subduralt hæmatom, multipel sklerose eller hjernetraume);
  • En Hachinski iskæmisk score ≥444;
  • Elektrokardiografiske, laboratoriemæssige eller fysiske beviser for betydelig hjerte-kar-sygdom;
  • Hypertension >160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk;
  • En hjerneberegnet tomografisk scanning, der ikke kunne fortolkes som i overensstemmelse med FTLD;
  • Tilstedeværelse af præmorbid eller aktuel psykiatrisk diagnose (herunder: svær depression, skizofreni, psykotiske symptomer af en sværhedsgrad, der sandsynligvis vil fremprovokere voldelig eller farlig adfærd, såsom kommandohallucinationer for at skade mennesker eller forfølgende vrangforestillinger, der fremkalder voldelige reaktioner, misbrug eller afhængighed af psykoaktive stoffer);
  • Kontraindikationer for at få citalopram (såsom samtidig MAO-hæmmer eller inden for 2 uger, eller overfølsomhed over for citalopram); eller
  • Vedvarende behov for psykotrop medicin (dvs. uegnet til udvaskning) eller administration af en depot antipsykotisk injektion inden for én behandlingscyklus af besøg 1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Neuropsykiatrisk opgørelse (NPI)
Tidsramme: Screening, baseline, 4 uger og 6 uger
Screening, baseline, 4 uger og 6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Frontal Behavioral Inventory (FBI)
Tidsramme: Baseline, 4 uger, 6 uger
Baseline, 4 uger, 6 uger
Clinical Global Impression (CGI)
Tidsramme: Screening, 4 uger, 6 uger
Screening, 4 uger, 6 uger
Cornell-skala for depression ved demens
Tidsramme: Baseline, 4 uger og 6 uger
Baseline, 4 uger og 6 uger
Handicapvurdering for demensskala (DAD)
Tidsramme: Baseline, 4 uger og 6 uger
Baseline, 4 uger og 6 uger
Functional Assessment Staging (FAST)
Tidsramme: Baseline, 4 uger og 6 uger
Baseline, 4 uger og 6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbejdspartnere

Alzheimer Society of Canada

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2006

Først opslået (Skøn)

14. september 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. maj 2017

Sidst verificeret

1. november 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 218-2006
  • 07-48

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Frontotemporal demens

Kliniske forsøg med Citalopram

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner