Funzione serotoninergica e sintomi comportamentali e psicologici della demenza frontotemporale

Obiettivi: Un segno distintivo della degenerazione lobare frontotemporale (FTLD) sono i disturbi comportamentali associati (BPSD), che includono disinibizione, aggressività, apatia, agitazione, depressione e affetto inappropriato. Le prove attuali suggeriscono che i cambiamenti secondari nel sistema serotoninergico possono essere la chiave di molti dei sintomi della FTLD. Il nostro obiettivo primario è valutare la capacità della disfunzione serotoninergica, misurata attraverso la sfida orale con citalopram, di prevedere la successiva risposta comportamentale alla farmacoterapia con citalopram. Come obiettivo secondario, esploreremo la relazione tra BPSD specifici e il livello di disfunzione serotoninergica.

Ipotesi: prevediamo che i pazienti con FTLD che rispondono alla farmacoterapia con citalopram mostreranno una maggiore disfunzione nel sistema serotoninergico, come misurato dalla sfida con citalopram, rispetto ai pazienti che non rispondono. Questa ipotesi sarà valutata in vivo utilizzando la variazione di picco nelle concentrazioni plasmatiche di cortisolo e prolattina come indicatori di disfunzione serotoninergica dopo stimolazione orale con citalopram.

Piano di ricerca: in questo studio verrà reclutato un campione consecutivo di pazienti che frequentano cliniche FTLD che presentano una BPSD significativa. Poiché la serotonina promuove la secrezione di cortisolo e prolattina attraverso l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), questi ormoni hanno dimostrato di essere un affidabile marcatore del funzionamento serotoninergico. I loro livelli saranno quindi misurati da campioni di sangue prelevati al basale e 2 e 3 ore dopo la somministrazione di 20 mg di citalopram. I cambiamenti nei livelli di cortisolo dopo la somministrazione di citalopram saranno utilizzati come misura primaria del funzionamento serotoninergico. Ci aspettiamo di trovare una correlazione inversa tra la risposta del cortisolo alla sfida con citalopram e la gravità della BPSD secondo il punteggio totale del Neuropsychiatric Inventory (NPI). Successivamente alla sfida con citalopram, i partecipanti saranno trattati per il loro BPSD con citalopram in aperto (20-40 mg) per 6 settimane. Al termine di questo periodo, i pazienti saranno rivalutati con l'NPI. L'entità della risposta, basata sui cambiamenti nei punteggi NPI, sarà correlata con i risultati del test di provocazione con citalopram. Si prevede che i pazienti che mostrano una disfunzione serotoninergica più grave avranno una migliore risposta al trattamento quotidiano con citalopram.

Rilevanza: i risultati di questo studio favoriranno la comprensione scientifica delle basi neurochimiche alla base della BPSD nella FTLD. Ad oggi, il trattamento dei pazienti con FTLD si è basato in gran parte sulla comprensione dei trattamenti per altre demenze, a causa della mancanza di ricerca nell'area della FTLD. Pertanto, il nostro lavoro può aiutare nello sviluppo di terapie mirate specifiche per FTLD.