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Função serotoninérgica e sintomas comportamentais e psicológicos da demência frontotemporal

2 de maio de 2017 atualizado por: Sunnybrook Health Sciences Centre

A degeneração lobar frontotemporal (DLFT) é uma causa comum de demência de início precoce. FTLD é caracterizada por múltiplos sintomas comportamentais, incluindo rigidez mental, irritabilidade, embotamento emocional, desinibição, apatia e agressão. Esses distúrbios comportamentais são particularmente importantes porque aumentam a sobrecarga do cuidador e podem levar à institucionalização precoce. Embora as causas do FTLD sejam amplamente desconhecidas, há muitas evidências sugerindo que uma substância química do cérebro chamada serotonina regula muitos dos comportamentos que são perturbados no FTLD. Nosso objetivo é, portanto, determinar se a disfunção no sistema de serotonina do cérebro é responsável por problemas comportamentais entre os pacientes DLFT. Esperamos dar os primeiros passos para uma compreensão científica dos sintomas comportamentais da FTD e usar nossas descobertas para apoiar um estudo maior otimizando o tratamento de distúrbios comportamentais direcionados na DLFT usando o antidepressivo citalopram.

O citalopram aumenta a transmissão pela serotonina; planejamos usar este medicamento para determinar se há alguma diferença em como o sistema de serotonina funciona em pacientes com DLFT que exibem diferentes níveis de distúrbios comportamentais. Os pacientes receberão citalopram e terão seu sangue coletado após 2 e 3 horas para determinar os níveis plasmáticos dos hormônios cortisol e prolactina nesses momentos. Esses hormônios são bons indicadores do funcionamento serotoninérgico no sistema nervoso central.

Esperamos que os pacientes com níveis mais baixos de funcionamento serotoninérgico tenham distúrbios comportamentais mais graves e sejam menos responsivos ao tratamento com citalopram. Após o primeiro dia de teste, forneceremos aos pacientes um suprimento de citalopram para 6 semanas e os avaliaremos quanto a quaisquer mudanças de comportamento no final deste tratamento.

Este estudo visa obter uma melhor compreensão de como as alterações no sistema serotoninérgico se relacionam com os sintomas comportamentais em pacientes com DFT. Usando as informações deste estudo piloto, podemos planejar um estudo maior para determinar se certos comportamentos responderão ao tratamento com citalopram e, em caso afirmativo, determinar se é possível prever quais pacientes, com base em características individuais, têm maior probabilidade de responder a este tratamento. Essa metodologia, portanto, não apenas fornecerá uma justificativa científica para o tratamento de FTLD, mas também fornecerá orientação para terapia individualizada contínua.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivos: Uma marca registrada da degeneração lobar frontotemporal (DLFT) são os distúrbios comportamentais associados (BPSD), que incluem desinibição, agressividade, apatia, agitação, depressão e afeto inapropriado. As evidências atuais sugerem que alterações secundárias no sistema serotoninérgico podem ser a chave para muitos dos sintomas da DLFT. Nosso objetivo primário é avaliar a capacidade da disfunção serotonérgica, medida por meio de provocação oral com citalopram, para predizer a resposta comportamental subsequente à farmacoterapia com citalopram. Como objetivo secundário, exploraremos a relação entre BPSDs específicos e o nível de disfunção serotoninérgica.

Hipóteses: Prevemos que os pacientes com DLFT que respondem à farmacoterapia com citalopram apresentarão maior disfunção no sistema serotonérgico, medido pelo estímulo com citalopram, do que os pacientes que não respondem. Esta hipótese será avaliada in vivo usando a mudança de pico nas concentrações plasmáticas de cortisol e prolactina como indicadores de disfunção serotoninérgica após provocação oral com citalopram.

Plano de pesquisa: Uma amostra consecutiva de pacientes atendidos em clínicas de FTLD que exibem BPSD significativo será recrutada para este estudo. Como a serotonina promove a secreção de cortisol e prolactina por meio do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), esses hormônios demonstraram ser um agente confiável marcador do funcionamento serotoninérgico. Seus níveis serão, portanto, medidos a partir de amostras de sangue colhidas no início e 2 e 3 horas após a administração de 20 mg de citalopram. Alterações nos níveis de cortisol após a administração de citalopram serão usadas como medida primária do funcionamento serotoninérgico. Esperamos encontrar uma correlação inversa entre a resposta do cortisol ao estímulo com citalopram e a gravidade do BPSD de acordo com a pontuação total do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI). Após o desafio com citalopram, os participantes serão tratados para seu BPSD com citalopram aberto (20-40 mg) por 6 semanas. Ao final desse período, os pacientes serão reavaliados com o NPI. A magnitude da resposta, com base nas alterações nas pontuações do NPI, será correlacionada com os resultados do teste de provocação com citalopram. Espera-se que os pacientes que apresentam disfunção serotoninérgica mais grave tenham uma melhor resposta ao tratamento diário com citalopram.

Relevância: Os resultados deste estudo irão aprofundar a compreensão científica da base neuroquímica subjacente ao BPSD na FTLD. Até o momento, o tratamento de pacientes com DLFT dependia em grande parte da compreensão dos tratamentos para outras demências, devido à falta de pesquisas na área de DLFT. Portanto, nosso trabalho pode auxiliar no desenvolvimento de terapias direcionadas específicas para FTLD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

22

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6A 2E1
        • The Baycrest Centre for Geriatric Care

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Atende aos critérios do DSM-IV para demência degenerativa primária
  • Atende aos critérios clínicos padrão para demência frontotemporal (ou seja, degeneração frontotemporal, incluindo a variante frontal/comportamental e afasia progressiva primária)
  • Ter problemas comportamentais significativos, conforme demonstrado por uma pontuação de pelo menos oito no Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) e
  • Uma decisão clínica independente de receber medicação psicotrópica para distúrbios comportamentais

Critério de exclusão:

  • Uma triagem bioquímica anormal (contagem de células sanguíneas, vitamina B12 ou testes de função da tireoide)
  • Doença médica significativa ou outras condições médicas/neurológicas que diminuem a função cognitiva (incluindo: overdose de drogas, função hepática, renal, pulmonar ou cardíaca gravemente perturbada, anemia, hipotireoidismo, deficiência de vitamina B12 ou ácido fólico, sífilis, diabetes não controlada, doença de Parkinson, doença de Huntington coréia, paralisia supranuclear progressiva, tumor cerebral, hematoma subdural, esclerose múltipla ou trauma cerebral);
  • Uma pontuação isquêmica de Hachinski ≥444;
  • Evidência eletrocardiográfica, laboratorial ou física de doença cardiovascular significativa;
  • Hipertensão >160 mmHg sistólica ou >100 mmHg diastólica;
  • Uma tomografia computadorizada do cérebro que não pode ser interpretada como consistente com FTLD;
  • Presença de diagnóstico psiquiátrico pré-mórbido ou atual (incluindo: depressão maior, esquizofrenia, sintomas psicóticos de gravidade susceptíveis de provocar comportamento violento ou perigoso, como alucinações de comando para prejudicar pessoas ou delírios persecutórios que provocam reações violentas, abuso ou dependência de substâncias psicoativas);
  • Contra-indicações para receber citalopram (como IMAO concomitante ou dentro de 2 semanas, ou hipersensibilidade ao citalopram); ou
  • Necessidade contínua de medicamentos psicotrópicos (ou seja, inadequados para washout) ou administração de uma injeção antipsicótica de depósito dentro de um ciclo de tratamento da visita 1

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: Triagem, linha de base, 4 semanas e 6 semanas
Triagem, linha de base, 4 semanas e 6 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Inventário Comportamental Frontal (FBI)
Prazo: Linha de base, 4 semanas, 6 semanas
Linha de base, 4 semanas, 6 semanas
Impressão Clínica Global (CGI)
Prazo: Triagem, 4 semanas, 6 semanas
Triagem, 4 semanas, 6 semanas
Escala Cornell para Depressão na Demência
Prazo: Linha de base, 4 semanas e 6 semanas
Linha de base, 4 semanas e 6 semanas
Escala de Avaliação de Incapacidade para Demência (DAD)
Prazo: Linha de base, 4 semanas e 6 semanas
Linha de base, 4 semanas e 6 semanas
Estadiamento de Avaliação Funcional (FAST)
Prazo: Linha de base, 4 semanas e 6 semanas
Linha de base, 4 semanas e 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sunnybrook Health Sciences Centre

Colaboradores

Alzheimer Society of Canada

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de setembro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de setembro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

14 de setembro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de maio de 2017

Última verificação

1 de novembro de 2009

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 218-2006
  • 07-48

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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