Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Serotonergische functie en gedrags- en psychologische symptomen van frontotemporale dementie

2 mei 2017 bijgewerkt door: Sunnybrook Health Sciences Centre

Frontotemporale kwabdegeneratie (FTLD) is een veelvoorkomende oorzaak van beginnende dementie. FTLD wordt gekenmerkt door meerdere gedragssymptomen, waaronder mentale rigiditeit, prikkelbaarheid, emotionele afstomping, ontremming, apathie en agressie. Deze gedragsstoornissen zijn vooral belangrijk omdat ze de belasting van de zorgverlener vergroten en kunnen leiden tot eerdere opname in een instelling. Hoewel de oorzaken van FTLD grotendeels onbekend zijn, is er veel bewijs dat suggereert dat een chemische stof in de hersenen, serotonine genaamd, veel van het gedrag reguleert dat bij FTLD wordt verstoord. Ons doel is daarom om vast te stellen of disfunctie in het serotoninesysteem van de hersenen verantwoordelijk is voor gedragsproblemen bij FTLD-patiënten. We hopen de eerste stappen te zetten naar een wetenschappelijk begrip van de gedragssymptomen van FTD, en onze bevindingen te gebruiken ter ondersteuning van een grotere studie die de behandeling van gerichte gedragsstoornissen bij FTLD optimaliseert met behulp van het antidepressivum citalopram.

Citalopram verhoogt de overdracht door serotonine; we zijn van plan dit medicijn te gebruiken om te bepalen of er verschillen zijn in de werking van het serotoninesysteem bij FTLD-patiënten die verschillende niveaus van gedragsstoornissen vertonen. Patiënten krijgen citalopram en na 2 en 3 uur wordt bloed afgenomen om de plasmaspiegels van de hormonen cortisol en prolactine te bepalen. Deze hormonen zijn goede indicatoren voor het serotonerge functioneren in het centrale zenuwstelsel.

We verwachten dat patiënten met lagere niveaus van serotonerg functioneren ernstigere gedragsstoornissen zullen hebben en minder goed zullen reageren op behandeling met citalopram. Na hun eerste testdag zullen we patiënten 6 weken lang citalopram geven en ze aan het einde van deze behandeling beoordelen op eventuele gedragsveranderingen.

Deze studie beoogt een beter begrip te krijgen van hoe veranderingen in het serotoninesysteem zich verhouden tot gedragssymptomen bij FTLD-patiënten. Met behulp van de informatie uit deze pilotstudie kunnen we een grotere studie plannen om te bepalen of bepaalde gedragingen zullen reageren op behandeling met citalopram, en zo ja, om te bepalen of het mogelijk is om te voorspellen welke patiënten, op basis van individuele kenmerken, de meeste kans hebben om te reageren. aan deze behandeling. Deze methodologie zal daarom niet alleen een wetenschappelijke onderbouwing bieden voor de behandeling van FTLD, maar ook een leidraad vormen voor doorlopende, geïndividualiseerde therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen: Een kenmerk van frontotemporale kwabdegeneratie (FTLD) zijn de bijbehorende gedragsstoornissen (BPSD), waaronder ontremming, agressie, apathie, agitatie, depressie en ongepast affect. Huidig ​​​​bewijs suggereert dat secundaire veranderingen in het serotonerge systeem de sleutel kunnen zijn tot veel van de symptomen van FTLD. Ons primaire doel is het evalueren van het vermogen van serotonerge disfunctie, zoals gemeten door middel van orale citalopram-provocatie, om de daaropvolgende gedragsrespons op farmacotherapie met citalopram te voorspellen. Als secundair doel zullen we de relatie onderzoeken tussen specifieke BPSD's en het niveau van serotonerge disfunctie.

Hypothesen: We voorspellen dat patiënten met FTLD die reageren op citalopram-farmacotherapie een grotere disfunctie in het serotonerge systeem zullen vertonen, zoals gemeten door citalopram-provocatie, dan patiënten die niet reageren. Deze hypothese zal in vivo worden geëvalueerd met behulp van piekveranderingen in plasmaconcentraties van cortisol en prolactine als indicatoren van serotonerge disfunctie na orale citalopram-provocatie.

Onderzoeksplan: Een opeenvolgende steekproef van patiënten die FTLD-klinieken bezoeken die significante BPSD vertonen, zal voor deze studie worden gerekruteerd. Omdat serotonine de secretie van cortisol en prolactine bevordert via de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as, is aangetoond dat deze hormonen een betrouwbare marker van serotonerge werking. Hun niveaus zullen daarom worden gemeten aan de hand van bloedmonsters genomen bij baseline en 2 en 3 uur na toediening van 20 mg citalopram. Veranderingen in cortisolspiegels na toediening van citalopram zullen worden gebruikt als de primaire maatstaf voor serotonerge werking. We verwachten een omgekeerde correlatie te vinden tussen de cortisolrespons op citalopram-provocatie en de ernst van BPSD volgens de totale Neuropsychiatric Inventory (NPI)-score. Na de citalopram-uitdaging worden de deelnemers gedurende 6 weken voor hun BPSD behandeld met open-label citalopram (20-40 mg). Aan het einde van deze periode worden patiënten opnieuw beoordeeld bij het NPI. De omvang van de respons, gebaseerd op veranderingen in NPI-scores, zal worden gecorreleerd met de resultaten van de citalopram-provocatietest. Verwacht wordt dat patiënten met een ernstigere serotonerge disfunctie beter zullen reageren op de dagelijkse behandeling met citalopram.

Relevantie: De resultaten van deze studie zullen het wetenschappelijke begrip van de neurochemische basis die ten grondslag ligt aan BPSD bij FTLD bevorderen. Tot op heden berustte de behandeling van FTLD-patiënten grotendeels op het begrip van behandelingen voor andere vormen van dementie, vanwege het gebrek aan onderzoek op het gebied van FTLD. Daarom kan ons werk helpen bij de ontwikkeling van gerichte therapieën die specifiek zijn voor FTLD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

22

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M6A 2E1
        • The Baycrest Centre for Geriatric Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voldoen aan de DSM-IV-criteria voor primaire degeneratieve dementie
  • Voldoen aan standaard klinische criteria voor frontotemporale dementie (d.w.z. frontotemporale degeneratie inclusief zowel de frontale/gedragsvariant als primaire progressieve afasie)
  • Heeft significante gedragsproblemen, zoals blijkt uit een score van ten minste acht op de Neuropsychiatric Inventory (NPI).
  • Een onafhankelijke klinische beslissing om psychotrope medicatie te krijgen voor gedragsstoornissen

Uitsluitingscriteria:

  • Een abnormale biochemische screening (bloedceltelling, vitamine B12 of schildklierfunctietesten)
  • Aanzienlijke medische ziekte of andere medische/neurologische aandoeningen die de cognitieve functie verminderen (waaronder: overdosis drugs, ernstig verstoorde lever-, nier-, long- of hartfunctie, bloedarmoede, hypothyreoïdie, vitamine B12- of foliumzuurdeficiëntie, syfilis, ongecontroleerde diabetes, de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington chorea, progressieve supranucleaire verlamming, hersentumor, subduraal hematoom, multiple sclerose of hersentrauma);
  • een Hachinski ischemische score ≥444;
  • Elektrocardiografisch, laboratorium- of fysiek bewijs van significante hart- en vaatziekten;
  • Hypertensie >160 mmHg systolisch of >100 mmHg diastolisch;
  • Een door de hersenen berekende tomografische scan die niet kon worden geïnterpreteerd als consistent met FTLD;
  • Aanwezigheid van een premorbide of huidige psychiatrische diagnose (waaronder: zware depressie, schizofrenie, psychotische symptomen van een ernst die waarschijnlijk gewelddadig of gevaarlijk gedrag uitlokken, zoals hallucinaties om mensen schade toe te brengen of achtervolgingswanen die gewelddadige reacties uitlokken, misbruik of afhankelijkheid van psychoactieve stoffen);
  • Contra-indicaties voor het ontvangen van citalopram (zoals gelijktijdige MAOI of binnen 2 weken, of overgevoeligheid voor citalopram); of
  • Aanhoudende behoefte aan psychotrope medicatie (d.w.z. ongeschikt voor wash-out) of toediening van een depot-antipsychotische injectie binnen één behandelingscyclus van bezoek 1

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Neuropsychiatrische inventarisatie (NPI)
Tijdsspanne: Screening, Baseline, 4 weken en 6 weken
Screening, Baseline, 4 weken en 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Frontale gedragsinventarisatie (FBI)
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken, 6 weken
Basislijn, 4 weken, 6 weken
Klinische globale indruk (CGI)
Tijdsspanne: Screening, 4 weken, 6 weken
Screening, 4 weken, 6 weken
Cornell-schaal voor depressie bij dementie
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken en 6 weken
Basislijn, 4 weken en 6 weken
Invaliditeitsbeoordeling voor dementieschaal (DAD)
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken en 6 weken
Basislijn, 4 weken en 6 weken
Functionele beoordelingsstaging (FAST)
Tijdsspanne: Basislijn, 4 weken en 6 weken
Basislijn, 4 weken en 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Medewerkers

Alzheimer Society of Canada

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

14 september 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 218-2006
  • 07-48

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Frontotemporale dementie

Klinische onderzoeken op Citalopram

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren