治療経験のあるHIV感染成人におけるCD4数の増加におけるパリフェルミンの有効性
血漿 HIV-1 RNA レベルが 1 ミリリットルあたり 200 コピー以下の強力な抗レトロウイルス療法を受けている被験者における不十分な CD4+ リンパ球回復の治療のためのパリフェルミン (rHuKGF) の複数回投与の二重盲検第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
抗レトロウイルス療法 (ART) は、HIV 感染成人の臨床転帰を劇的に改善しました。ただし、強力なARTを受けている人の中には、ウイルス量を最大限に抑制したにもかかわらず、CD4数の回復が不十分な場合があります。 このような制御されていない HIV 感染は、人体による新しい T 細胞の生成 (または胸腺新生) 能力の低下に関連しています。 胸腺生成の低下を経験している HIV 感染成人は、臨床疾患が進行するリスクが高くなります。
胸腺は CD4 細胞発生の主要な部位です。研究では、ケラチノサイト成長因子(KGF)が胸腺生成の低下を示す個人の胸腺活性を高める可能性があることが示唆されています。 パリフェルミンは、血液悪性腫瘍の患者の治療に承認されている天然に存在する KGF の改変版です。 この研究の目的は、ウイルス量は抑制されているがCD4数が低い治療経験のあるHIV感染成人において、胸腺生成の増強によるCD4数の増加におけるパリフェルミンの安全性と有効性を評価することです。
この研究は24週間続きます。 参加者は、次の 4 つの部門のいずれかにランダムに割り当てられます。
- アーム A の参加者にはプラセボが投与されます
- B 群の参加者にはパリフェルミン 20 mcg/kg が投与されます。
- Arm C 参加者にはパリフェルミン 40 mcg/kg が投与されます
- アーム D 参加者にはパリフェルミン 60 mcg/kg が投与されます
参加者は、1日目、2日目、3日目に、割り当てられた介入の静脈内投与を受けます。 すべての参加者は、研究期間中、現在の ART レジメンを継続しなければなりません。 ART は研究によって提供されません。 研究訪問は 6 回あり、第 1、2、4、8、12、および 24 週目に行われます。 すべての訪問には、対象を絞った身体検査と血液と尿の採取が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC CRS
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Los Angeles、California、アメリカ、90035
- UCLA CARE Center CRS
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford CRS
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San Diego、California、アメリカ、92103
- Ucsd, Avrc Crs
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136-1013
- Univ. of Miami AIDS CRS
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- The Ponce de Leon Ctr. CRS
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- IHV Baltimore Treatment CRS
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Bmc Actg Crs
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63108-2138
- Washington U CRS
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
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New York、New York、アメリカ、10032-3732
- Columbia P&S CRS
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
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Rochester、New York、アメリカ、14607
- Trillium Health ACTG CRS
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- Unc Aids Crs
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case CRS
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
- MetroHealth CRS
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
- Vanderbilt Therapeutics CRS
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- University of Washington AIDS CRS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HIV感染者
- -治験参加前の少なくとも6か月間、3種類以上の抗レトロウイルス薬の併用として定義される強力なARTを受けている
- -治験参加前30日以内のCD4数が200細胞/mm3以下である
- 研究スクリーニング時に得られた文書化されたCD4数
- -研究登録前の少なくとも6か月間、現在の持続ウイルス量が200コピー/ml以下であることが文書化されている
- 研究期間中、許容される避妊方法を使用する意思がある
除外基準:
- 活動性膵炎
- -研究参加前30日以内のアンドロゲン、免疫調節剤(例、成長因子、全身性コルチコステロイド、HIVワクチン、免疫グロブリン、インターロイキン、インターフェロン)、または治験中のART
- -治験参加前30日以内の全身性がん化学療法、または頸部および胸部への放射線療法歴があること。
- パリフェルミンのいずれかの成分に対するアレルギーまたは過敏症
- パリフェルミンまたは他のケラチノサイト成長因子による以前の治療
- 研究者の意見では、研究への参加を妨げる可能性のある現在の薬物またはアルコールの使用
- 全身治療または入院を必要とする重篤な病気または最近の手術。 治療を完了した参加者、または治験参加前の少なくとも 30 日間治療が臨床的に安定している参加者は除外されません。
- 活動性がん
- 研究参加前6か月以内のHIV-1 RNAレベル>200コピー/mL
- 妊娠中または授乳中の方
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:1
参加者は1日目、2日目、3日目にパリフェルミンのプラセボ注射を受けます。
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ケラチノサイト成長因子プラセボを注射で投与
他の名前:
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実験的:2
参加者は1、2、3日目にパリフェルミン20 mcg/kg注射を受けます。
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注射によるケラチノサイト成長因子の投与
他の名前:
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実験的:3
参加者は1、2、3日目にパリフェルミン40 mcg/kg注射を受けます。
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注射によるケラチノサイト成長因子の投与
他の名前:
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実験的:4
参加者は1、2、3日目にパリフェルミン60 mcg/kg注射を受けます。
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注射によるケラチノサイト成長因子の投与
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの CD4+ リンパ球絶対数の変化 (エントリー前値とエントリー値の平均)
時間枠:プレエントリー、エントリー、学習週12
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ベースラインから研究第12週までの絶対CD4数の変化の中央値および四分位範囲を各治療群について計算した。
ベースライン CD4+ 数は、エントリー前およびエントリー CD4 数の平均として定義されました。
1 つの評価が欠落している場合は、もう 1 つの評価が使用されます。
被験者が第 12 週の CD4 数評価を欠席した場合、試験治療開始後に取得され、時間的に第 12 週に最も近い CD4 数評価(同点を破る必要がある場合は以前の評価を使用)を、欠落した第 12 週の評価の代わりに使用しました。 。
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プレエントリー、エントリー、学習週12
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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C型肝炎ウイルスの定性的RNA
時間枠:研究エントリー時
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研究エントリー時
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徴候および症状に対するグレード 3 または 4 の毒性 (無作為化から 24 週目まで)
時間枠:ランダム化から 24 週目まで
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兆候および症状に関してグレード 3 または 4 の毒性を示した被験者の数。
毒性グレードのスケールには次の意味があります: 1= 軽度、2= 中等度、3= 重度、4= 生命を脅かす。
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ランダム化から 24 週目まで
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無作為化によるナイーブ CD4+ 細胞数の変化
時間枠:ランダム化、2日目、研究週1、2、4、8、12、24週目
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ランダム化、2日目、研究週1、2、4、8、12、24週目
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ランダム化による胸腺CT指数の変化
時間枠:ランダム化、研究第 12 週目
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CT胸腺指数は無作為化および研究12週目に評価され、0から5の範囲で評価されました。0は胸腺組織が欠如しており、臓器が完全に脂肪に置き換わっていることを意味し、1はかろうじて認識できる胸腺組織を意味し、2は最小限の軟組織を意味し、3は明らかな胸腺組織を意味します。 、4 は中等度の胸腺組織を意味し、5 は胸腺腫の可能性がある胸腺腫瘤を意味します。
無作為化から研究第 12 週までの CT 胸腺指数の変化を、両方の評価を持つ参加者について計算しました。
各変更グループの参加者数は治療群ごとに報告されました。
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ランダム化、研究第 12 週目
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ランダム化から 2 日目、1 週目、2 週目、4 週目、8 週目、12 週目、24 週目までの CD4+ リンパ球絶対数の変化。
時間枠:ランダム化、2日目、研究週1、2、4、8、12、24週目
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ランダム化、2日目、研究週1、2、4、8、12、24週目
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ランダム化から 24 週目までのグレード 3 または 4 の実験室毒性
時間枠:ランダム化から研究第 24 週まで
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臨床検査値の異常に関してグレード 3 または 4 の毒性を示した被験者の数。
毒性グレードのスケールには次の意味があります: 1= 軽度、2= 中等度、3= 重度、4= 生命を脅かす。
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ランダム化から研究第 24 週まで
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無作為化から24週目までの死亡者数
時間枠:ランダム化から 24 週目まで
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死亡した被験者の数。
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ランダム化から 24 週目まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Jeffrey M. Jacobson, MD、Division of Infectious Diseases and HIV Medicine, Drexel University College of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Aiuti F, Mezzaroma I. Failure to reconstitute CD4+ T-cells despite suppression of HIV replication under HAART. AIDS Rev. 2006 Apr-Jun;8(2):88-97.
- Franco JM, Rubio A, Martinez-Moya M, Leal M, Merchante E, Sanchez-Quijano A, Lissen E. T-cell repopulation and thymic volume in HIV-1-infected adult patients after highly active antiretroviral therapy. Blood. 2002 May 15;99(10):3702-6. doi: 10.1182/blood.v99.10.3702.
- van den Brink MR, Alpdogan O, Boyd RL. Strategies to enhance T-cell reconstitution in immunocompromised patients. Nat Rev Immunol. 2004 Nov;4(11):856-67. doi: 10.1038/nri1484.
- Ye P, Kourtis AP, Kirschner DE. Reconstitution of thymic function in HIV-1 patients treated with highly active antiretroviral therapy. Clin Immunol. 2003 Feb;106(2):95-105. doi: 10.1016/s1521-6616(02)00024-4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A5212
- 10147 (その他の識別子:CTEP)
- ACTG A5212
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