Palifermiinin tehokkuus CD4-määrien lisäämisessä hoidetuilla HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla
tiistai 2. marraskuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Kaksinkertainen faasi II -tutkimus useista palifermiinin (rHuKGF) annoksista riittämättömän CD4+-lymfosyyttien palautumisen hoitoon potilailla, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa plasman HIV-1-RNA-tasoilla 200 kopiota millilitrassa tai vähemmän
Palifermiini on muunneltu versio luonnollisesti esiintyvästä ihmisen kasvutekijästä, jonka FDA on tällä hetkellä hyväksynyt veren syöpien hoitoon.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, voiko palifermiini lisätä CD4-määriä aiemmin hoidetuilla HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Antiretroviraalinen hoito (ART) on dramaattisesti parantanut HIV-tartunnan saaneiden aikuisten kliinistä tulosta; Kuitenkin joillakin ihmisillä, joilla on voimakas ART, CD4-määrät palautuvat huonosti huolimatta viruskuorman maksimaalisesta suppressiosta. Tällainen hallitsematon HIV-infektio liittyy ihmiskehon heikentyneeseen kykyyn luoda uusia T-soluja (tai tymopoieesia). HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla, joilla on vähentynyt tymopoieesi, on lisääntynyt kliinisen taudin etenemisen riski.
Kateenkorva on ensisijainen paikka CD4-solujen kehittymiselle; Tutkimukset viittaavat siihen, että keratinosyyttien kasvutekijä (KGF) voi tehostaa kateenkorvan aktiivisuutta yksilöillä, joilla on vähentynyt tymopoieesi. Palifermiini on muunneltu versio luonnollisesti esiintyvästä KGF:stä, joka on hyväksytty hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida palifermiinin turvallisuutta ja tehokkuutta CD4-määrien lisäämisessä tehostuneen tymopoieesin kautta hoitoa saaneilla HIV-infektoituneilla aikuisilla, joilla on estynyt viruskuormitus mutta alhainen CD4-määrä.
Tämä tutkimus kestää 24 viikkoa. Osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä haarasta:
- Käsivarren A osallistujat saavat lumelääkettä
- Käsivarren B osallistujat saavat palifermiinia 20 mcg/kg
- Käsivarren C osallistujat saavat palifermiinia 40 mcg/kg
- Käsivarren D osallistujat saavat palifermiinia 60 mcg/kg
Osallistujat saavat suonensisäisiä annoksia heille määrätystä interventiosta päivinä 1, 2 ja 3. Kaikkien osallistujien tulee jatkaa nykyistä ART-hoitoaan tutkimuksen ajan. Tutkimus ei tarjoa ART:ta. Opintovierailuja on kuusi, ja ne tapahtuvat viikoilla 1, 2, 4, 8, 12 ja 24. Kaikki käynnit sisältävät kohdistetun fyysisen tutkimuksen sekä veren ja virtsan keräämisen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
99
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC CRS
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford CRS
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- Ucsd, Avrc Crs
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136-1013
- Univ. of Miami AIDS CRS
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- The Ponce de Leon Ctr. CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- IHV Baltimore Treatment CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Bmc Actg Crs
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63108-2138
- Washington U CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14607
- Trillium Health ACTG CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- Unc Aids Crs
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case CRS
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
- MetroHealth CRS
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37204
- Vanderbilt Therapeutics CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- University of Washington AIDS CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-tartunnan saanut
- Voimakkaan ART:n saaminen, joka määritellään kolmen tai useamman antiretroviraalisen lääkkeen yhdistelmäksi vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista
- CD4-määrä 200 solua/mm3 tai vähemmän 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tutkimusseulonnassa saatu dokumentoitu CD4-määrä
- Dokumentoitu nykyinen, jatkuva viruskuorma alle tai yhtä suuri kuin 200 kopiota/ml vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- Valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymuotoja tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen haimatulehdus
- Androgeenit, immunomodulaattorit (esim. kasvutekijät, systeemiset kortikosteroidit, HIV-rokotteet, immuuniglobuliini, interleukiinit, interferonit) tai tutkittava ART 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Systeeminen syövän kemoterapia 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai niskan ja rintakehän alueen sädehoito milloin tahansa.
- Allergia tai yliherkkyys jollekin palifermiinin aineosalle
- Aiempi hoito palifermiinillä tai muilla keratinosyyttien kasvutekijöillä
- Nykyinen huumeiden tai alkoholin käyttö, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimukseen osallistumista
- Vakava sairaus tai äskettäinen leikkaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa. Osallistujia, jotka ovat saaneet hoidon loppuun tai jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista, ei suljeta pois.
- Aktiivinen syöpä
- HIV-1 RNA -tasot >200 kopiota/ml 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 1
Osallistujat saavat palifermiinin plasebo-injektion päivinä 1, 2 ja 3
|
Keratinosyyttien kasvutekijä lumelääke annettuna injektiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2
Osallistujat saavat 20 mcg/kg palifermiinin injektion päivinä 1, 2 ja 3
|
Keratinosyyttien kasvutekijä, joka annetaan injektiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 3
Osallistujat saavat 40 mcg/kg palifermiinin injektion päivinä 1, 2 ja 3
|
Keratinosyyttien kasvutekijä, joka annetaan injektiona
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 4
Osallistujat saavat palifermiinia 60 mikrogrammaa/kg injektiona päivinä 1, 2 ja 3
|
Keratinosyyttien kasvutekijä, joka annetaan injektiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos absoluuttisessa CD4+-lymfosyyttimäärässä lähtötasosta (tuloa edeltävien ja tuloarvojen keskiarvo)
Aikaikkuna: Ennakkoilmoittautuminen, ilmoittautuminen, opintoviikko 12
|
Absoluuttisen CD4-määrän muutoksen mediaani ja kvartiilien välinen vaihteluväli lähtötasosta tutkimusviikkoon 12 laskettiin kullekin hoitohaaralle.
Lähtötason CD4+-määrä määriteltiin tuloa edeltävän ja tulon CD4-luvun keskiarvona.
Jos yksi arviointi puuttui, käytettiin toista.
Jos koehenkilöltä jäi viikon 12 CD4-määrän arviointi väliin, puuttuvan viikon 12 arvioinnin tilalle käytettiin CD4-määrän arviointia, joka saatiin tutkimushoidon aloittamisen jälkeen ja joka oli lähimpänä viikkoon 12 (käyttämällä tarvittaessa aikaisempaa arviointia tasatilanteen rikkomiseksi .
|
Ennakkoilmoittautuminen, ilmoittautuminen, opintoviikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laadullinen hepatiitti C -viruksen RNA
Aikaikkuna: Opintoihin tulon yhteydessä
|
Opintoihin tulon yhteydessä
|
|
|
Asteen 3 tai 4 toksisuus merkkeihin ja oireisiin satunnaistamisesta viikkoon 24
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viikkoon 24
|
Koehenkilöiden määrällä oli asteen 3 tai 4 toksisuus merkkien ja oireiden suhteen.
Myrkyllisyysasteikolla on seuraava merkitys: 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea, 4 = hengenvaarallinen.
|
Satunnaistamisesta viikkoon 24
|
|
Muutos naiivien CD4+-solujen määrässä satunnaistamisesta
Aikaikkuna: satunnaistaminen, päivä 2, tutkimusviikot 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
|
satunnaistaminen, päivä 2, tutkimusviikot 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
|
|
|
Muutos CT-kateenkorvaindeksissä satunnaistamisesta
Aikaikkuna: satunnaistaminen, opintoviikko 12
|
CT-kateenkorvan indeksi arvioitiin satunnaistuksen ja tutkimusviikolla 12 välillä 0-5, jolloin 0 tarkoittaa kateenkorvan kudoksen puuttumista ja elimen korvaamista kokonaan rasvalla, 1 tarkoittaa tuskin tunnistettavissa olevaa kateenkorvakudosta, 2 tarkoittaa minimaalista pehmytkudosta, 3 tarkoittaa ilmeistä kateenkorvakudosta. , 4 tarkoittaa kohtalaista kateenkorvan kudosta, 5 tarkoittaa kateenkorvan massaa, joka saattaa aiheuttaa huolta tymoomasta.
CT-kateenkorvan indeksin muutos satunnaistamisesta tutkimusviikkoon 12 laskettiin osallistujille, joilla oli molemmat arvioinnit.
Osallistujien lukumäärä kussakin muutosryhmässä ilmoitettiin hoitoryhmittäin.
|
satunnaistaminen, opintoviikko 12
|
|
Muutos absoluuttisessa CD4+-lymfosyyttimäärässä satunnaistamisesta päivään 2, viikot 1, 2, 4, 8, 12, 24.
Aikaikkuna: satunnaistaminen, päivä 2, tutkimusviikot 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
|
satunnaistaminen, päivä 2, tutkimusviikot 1, 2, 4, 8, 12 ja 24
|
|
|
Luokan 3 tai 4 laboratoriotoksikoosit satunnaistamisesta viikkoon 24
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta tutkimusviikkoon 24
|
Koehenkilöiden lukumäärällä oli asteen 3 tai 4 toksisuus laboratoriopoikkeavuuksien vuoksi.
Myrkyllisyysasteikolla on seuraava merkitys: 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vaikea, 4 = hengenvaarallinen.
|
Satunnaistamisesta tutkimusviikkoon 24
|
|
Kuolleiden määrä satunnaistamisesta viikkoon 24
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viikkoon 24
|
Kuolleiden määrä.
|
Satunnaistamisesta viikkoon 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jeffrey M. Jacobson, MD, Division of Infectious Diseases and HIV Medicine, Drexel University College of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Aiuti F, Mezzaroma I. Failure to reconstitute CD4+ T-cells despite suppression of HIV replication under HAART. AIDS Rev. 2006 Apr-Jun;8(2):88-97.
- Franco JM, Rubio A, Martinez-Moya M, Leal M, Merchante E, Sanchez-Quijano A, Lissen E. T-cell repopulation and thymic volume in HIV-1-infected adult patients after highly active antiretroviral therapy. Blood. 2002 May 15;99(10):3702-6. doi: 10.1182/blood.v99.10.3702.
- van den Brink MR, Alpdogan O, Boyd RL. Strategies to enhance T-cell reconstitution in immunocompromised patients. Nat Rev Immunol. 2004 Nov;4(11):856-67. doi: 10.1038/nri1484.
- Ye P, Kourtis AP, Kirschner DE. Reconstitution of thymic function in HIV-1 patients treated with highly active antiretroviral therapy. Clin Immunol. 2003 Feb;106(2):95-105. doi: 10.1016/s1521-6616(02)00024-4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. joulukuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. syyskuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. syyskuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 15. syyskuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 4. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. marraskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A5212
- 10147 (Muu tunniste: CTEP)
- ACTG A5212
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .