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Eficácia da palifermina no aumento das contagens de CD4 em adultos infectados pelo HIV com experiência em tratamento

2 de novembro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um estudo duplo-cego de fase II de múltiplas doses de palifermina (rHuKGF) para o tratamento da recuperação inadequada de linfócitos CD4+ em indivíduos sob terapia antirretroviral potente com níveis de RNA de HIV-1 no plasma de 200 cópias por mililitro ou menos

Palifermin é uma versão modificada de um fator de crescimento humano natural que é atualmente aprovado pelo FDA para tratar cânceres de sangue. O objetivo deste estudo é determinar se a palifermina pode aumentar as contagens de CD4 em adultos infectados pelo HIV com experiência em tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A terapia antirretroviral (ART) melhorou dramaticamente o resultado clínico para adultos infectados pelo HIV; no entanto, algumas pessoas em TARV potente apresentam uma recuperação fraca das contagens de CD4, apesar da supressão máxima da carga viral. Essa infecção descontrolada pelo HIV está associada à capacidade reduzida do corpo humano de criar novas células T (ou timopoiese). Adultos infectados pelo HIV com timopoiese reduzida têm maior risco de progressão clínica da doença.

O timo é o local primário para o desenvolvimento das células CD4; pesquisas sugerem que o fator de crescimento de queratinócitos (KGF) pode aumentar a atividade do timo em indivíduos que apresentam timopoiese reduzida. Palifermin é uma versão modificada do KGF natural que é aprovado para tratar pessoas com malignidades hematológicas. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia da palifermina no aumento das contagens de CD4, por meio do aumento da timopoiese, em adultos infectados pelo HIV com experiência de tratamento com cargas virais suprimidas, mas baixas contagens de CD4.

Este estudo durará 24 semanas. Os participantes serão atribuídos aleatoriamente a um dos quatro braços:

  • Os participantes do braço A receberão placebo
  • Os participantes do braço B receberão palifermina 20 mcg/kg
  • Os participantes do braço C receberão palifermina 40 mcg/kg
  • Os participantes do braço D receberão palifermina 60 mcg/kg

Os participantes receberão doses intravenosas de sua intervenção designada nos dias 1, 2 e 3. Todos os participantes devem permanecer em seu regime atual de ART durante o estudo. A ART não será fornecida pelo estudo. Haverá seis visitas de estudo e ocorrerão nas semanas 1, 2, 4, 8, 12 e 24. Todas as visitas incluirão um exame físico direcionado e coleta de sangue e urina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

99

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC CRS
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford CRS
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1013
        • Univ. of Miami AIDS CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • The Ponce de Leon Ctr. CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Bmc Actg Crs
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108-2138
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case CRS
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • infectado pelo HIV
  • Recebendo TARV potente, definida como uma combinação de três ou mais medicamentos antirretrovirais por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo
  • Contagem de CD4 de 200 células/mm3 ou menos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  • Contagem de CD4 documentada obtida na triagem do estudo
  • Carga viral atual e persistente documentada menor ou igual a 200 cópias/ml por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo
  • Disposto a usar formas aceitáveis ​​de contracepção durante o estudo

Critério de exclusão:

  • pancreatite ativa
  • Andrógenos, imunomoduladores (por exemplo, fatores de crescimento, corticosteroides sistêmicos, vacinas contra o HIV, imunoglobulina, interleucinas, interferons) ou TARV experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  • Quimioterapia de câncer sistêmico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo, ou histórico de radioterapia nas regiões do pescoço e tórax a qualquer momento.
  • Alergia ou sensibilidade a qualquer componente da palifermina
  • Tratamento prévio com palifermina ou outros fatores de crescimento de queratinócitos
  • Uso atual de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, pode interferir na participação no estudo
  • Doença grave ou cirurgia recente que requer tratamento sistêmico ou hospitalização. Os participantes que concluíram a terapia ou estão clinicamente estáveis ​​na terapia por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo não são excluídos.
  • câncer ativo
  • Níveis de RNA do HIV-1 >200 cópias/mL dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
  • Grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: 1
Os participantes receberão injeção de placebo de palifermina nos dias 1, 2 e 3
Medicamento: Palifermina placebo
Placebo de fator de crescimento de queratinócitos administrado por injeção
Outros nomes:
  • rHuKGF placebo
Experimental: 2
Os participantes receberão injeção de palifermina 20 mcg/kg nos dias 1, 2 e 3
Medicamento: Palifermina
Fator de crescimento de queratinócitos administrado por injeção
Outros nomes:
  • rHuKGF
Experimental: 3
Os participantes receberão injeção de palifermina 40 mcg/kg nos dias 1, 2 e 3
Medicamento: Palifermina
Fator de crescimento de queratinócitos administrado por injeção
Outros nomes:
  • rHuKGF
Experimental: 4
Os participantes receberão injeção de palifermina 60 mcg/kg nos dias 1, 2 e 3
Medicamento: Palifermina
Fator de crescimento de queratinócitos administrado por injeção
Outros nomes:
  • rHuKGF

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas contagens absolutas de linfócitos CD4+ a partir da linha de base (média de valores pré-entrada e entrada)
Prazo: Pré-entrada, entrada, semana de estudo 12
A mediana e o intervalo interquartil da alteração na contagem absoluta de CD4 desde o início até a semana 12 do estudo foram calculados para cada braço de tratamento. A contagem basal de CD4+ foi definida como a média da contagem de CD4 pré-entrada e inicial. Caso faltasse uma avaliação, a outra era utilizada. Se um sujeito perdeu uma avaliação da contagem de CD4 da semana 12, então a avaliação da contagem de CD4 obtida após o início do tratamento do estudo e mais próxima da semana 12 (usando a avaliação anterior, se necessário para desempatar) foi usada no lugar da avaliação da semana 12 que faltava .
Pré-entrada, entrada, semana de estudo 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ARN Qualitativo do Vírus da Hepatite C
Prazo: Na entrada do estudo
Na entrada do estudo
Toxicidade de grau 3 ou 4 para sinais e sintomas desde a randomização até a semana 24
Prazo: Da randomização até a semana 24
O número de indivíduos apresentou toxicidade de grau 3 ou 4 para sinais e sintomas. A escala de grau de toxicidade tem o seguinte significado: 1=leve, 2=moderada, 3=grave, 4=risco de vida.
Da randomização até a semana 24
Alteração nas contagens de células CD4+ virgens da randomização
Prazo: randomização, dia 2, semanas de estudo 1, 2, 4, 8, 12 e 24
randomização, dia 2, semanas de estudo 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Mudança no índice tímico CT da randomização
Prazo: randomização, semana de estudo 12
O índice tímico CT foi avaliado na randomização e na semana 12 do estudo, variando de 0 a 5, em que 0 significa falta de tecido tímico e um órgão totalmente substituído por gordura, 1 significa tecido tímico quase irreconhecível, 2 significa tecido mole mínimo, 3 significa tecido tímico óbvio , 4 significa tecido tímico moderado, 5 significa massa tímica de possível preocupação para timoma. A mudança no índice tímico CT da randomização para a semana 12 do estudo foi calculada para os participantes com ambas as avaliações. O número de participantes em cada grupo de mudança foi relatado por braço de tratamento.
randomização, semana de estudo 12
Alteração nas contagens absolutas de linfócitos CD4+ desde a randomização até o dia 2, semanas 1, 2, 4, 8, 12, 24.
Prazo: randomização, dia 2, semanas de estudo 1, 2, 4, 8, 12 e 24
randomização, dia 2, semanas de estudo 1, 2, 4, 8, 12 e 24
Toxicidades de laboratório de grau 3 ou 4 desde a randomização até a semana 24
Prazo: Da randomização à semana de estudo 24
O número de indivíduos apresentou toxicidade de grau 3 ou 4 para anormalidades laboratoriais. A escala de grau de toxicidade tem o seguinte significado: 1=leve, 2=moderada, 3=grave, 4=risco de vida.
Da randomização à semana de estudo 24
Número de óbitos desde a randomização até a semana 24
Prazo: Da randomização até a semana 24
Número de indivíduos morreram.
Da randomização até a semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

AIDS Clinical Trials Group

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Jeffrey M. Jacobson, MD, Division of Infectious Diseases and HIV Medicine, Drexel University College of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2008

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de setembro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de setembro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

15 de setembro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de novembro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A5212
  • 10147 (Outro identificador: CTEP)
  • ACTG A5212

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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