Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit van Palifermin bij het verhogen van CD4-tellingen bij behandelde met hiv geïnfecteerde volwassenen

2 november 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een dubbelblinde fase II-studie van meerdere doses palifermin (rHuKGF) voor de behandeling van onvoldoende herstel van CD4+-lymfocyten bij proefpersonen die krachtige antiretrovirale therapie krijgen met hiv-1-RNA-niveaus in het plasma van 200 kopieën per milliliter of minder

Palifermin is een gemodificeerde versie van een natuurlijk voorkomende menselijke groeifactor die momenteel door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van bloedkanker. Het doel van deze studie is om te bepalen of palifermin het aantal CD4-cellen kan verhogen bij eerder behandelde, met hiv geïnfecteerde volwassenen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Antiretrovirale therapie (ART) heeft de klinische uitkomst van hiv-geïnfecteerde volwassenen drastisch verbeterd; sommige mensen die krachtige ART gebruiken, ervaren echter een slecht herstel van CD4-tellingen ondanks maximale onderdrukking van virale belasting. Een dergelijke ongecontroleerde HIV-infectie wordt in verband gebracht met het verminderde vermogen van het menselijk lichaam om nieuwe T-cellen (of thymopoëse) aan te maken. HIV-geïnfecteerde volwassenen met verminderde thymopoëse lopen een verhoogd risico op klinische ziekteprogressie.

De thymus is de primaire plaats voor de ontwikkeling van CD4-cellen; onderzoek suggereert dat keratinocytgroeifactor (KGF) de thymusactiviteit kan versterken bij personen met verminderde thymopoëse. Palifermin is een gemodificeerde versie van de natuurlijk voorkomende KGF die is goedgekeurd voor de behandeling van mensen met hematologische maligniteiten. Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van palifermin bij het verhogen van CD4-tellingen, door verbeterde thymopoëse, bij eerder behandelde, met HIV geïnfecteerde volwassenen met onderdrukte virale lasten maar lage CD4-tellingen.

Dit onderzoek duurt 24 weken. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de vier armen:

  • Arm A-deelnemers krijgen een placebo
  • Arm B-deelnemers krijgen palifermin 20 mcg/kg
  • Arm C-deelnemers krijgen palifermin 40 mcg/kg
  • Arm D-deelnemers krijgen palifermin 60 mcg/kg

Deelnemers ontvangen intraveneuze doses van hun toegewezen interventie op dag 1, 2 en 3. Alle deelnemers moeten hun huidige ART-regime blijven volgen gedurende de duur van het onderzoek. ART zal niet worden geleverd door de studie. Er zullen zes studiebezoeken zijn en deze vinden plaats in week 1, 2, 4, 8, 12 en 24. Alle bezoeken omvatten een gericht lichamelijk onderzoek en het verzamelen van bloed en urine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

99

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC CRS
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford CRS
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • Ucsd, Avrc Crs
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136-1013
        • Univ. of Miami AIDS CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • The Ponce de Leon Ctr. CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • IHV Baltimore Treatment CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Bmc Actg Crs
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108-2138
        • Washington U CRS
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Univ. of Rochester ACTG CRS
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14607
        • Trillium Health ACTG CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Unc Aids Crs
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case CRS
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
        • MetroHealth CRS
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
        • Vanderbilt Therapeutics CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • University of Washington AIDS CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV besmet
  • Krachtige ART ontvangen, gedefinieerd als een combinatie van drie of meer antiretrovirale geneesmiddelen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • CD4-telling van 200 cellen/mm3 of minder binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie
  • Gedocumenteerde CD4-telling verkregen bij studiescreening
  • Gedocumenteerde huidige, aanhoudende virale belasting van minder dan of gelijk aan 200 kopieën/ml gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Bereid om aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve pancreatitis
  • Androgenen, immunomodulatoren (bijv. groeifactoren, systemische corticosteroïden, HIV-vaccins, immunoglobuline, interleukinen, interferonen) of onderzoeks-ART binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Systemische kankerchemotherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of voorgeschiedenis van radiotherapie van de nek- en borstregio's op elk moment.
  • Allergie of gevoeligheid voor een bestanddeel van palifermin
  • Voorafgaande behandeling met palifermin of andere keratinocytgroeifactoren
  • Huidig ​​drugs- of alcoholgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek kan belemmeren
  • Ernstige ziekte of recente operatie die systemische behandeling of ziekenhuisopname vereist. Deelnemers die de therapie hebben voltooid of klinisch stabiel zijn in de therapie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, worden niet uitgesloten.
  • Actieve kanker
  • Hiv-1 RNA-niveaus >200 kopieën/ml binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: 1
Deelnemers krijgen een palifermin-placebo-injectie op dag 1, 2 en 3
Geneesmiddel: Palifermin-placebo
Keratinocytgroeifactor-placebo toegediend via injectie
Andere namen:
  • rHuKGF-placebo
Experimenteel: 2
Deelnemers krijgen palifermin 20 mcg/kg injectie op dag 1, 2 en 3
Geneesmiddel: Palifermin
Keratinocytgroeifactor toegediend via injectie
Andere namen:
  • rHuKGF
Experimenteel: 3
Deelnemers krijgen palifermin 40 mcg/kg injectie op dag 1, 2 en 3
Geneesmiddel: Palifermin
Keratinocytgroeifactor toegediend via injectie
Andere namen:
  • rHuKGF
Experimenteel: 4
Deelnemers krijgen palifermin 60 mcg/kg injectie op dag 1, 2 en 3
Geneesmiddel: Palifermin
Keratinocytgroeifactor toegediend via injectie
Andere namen:
  • rHuKGF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in absoluut aantal CD4+-lymfocyten vanaf baseline (gemiddelde van pre-entry- en entry-waarden)
Tijdsspanne: Voorinstroom, instroom, studieweek 12
Het mediane en interkwartielbereik van de verandering in absolute CD4-telling vanaf baseline tot studieweek 12 werd berekend voor elke behandelingsarm. Baseline CD4+-telling werd gedefinieerd als het gemiddelde van pre-entry CD4-telling. Als de ene evaluatie ontbrak, werd de andere gebruikt. Als een proefpersoon een CD4-tellingsevaluatie van week 12 miste, werd de CD4-tellingsevaluatie verkregen na het starten van de studiebehandeling en het dichtst bij week 12 (gebruikmakend van de eerdere evaluatie indien nodig om een ​​gelijkspel te doorbreken) gebruikt in plaats van de ontbrekende evaluatie van week 12 .
Voorinstroom, instroom, studieweek 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwalitatief hepatitis C-virus-RNA
Tijdsspanne: Bij binnenkomst studie
Bij binnenkomst studie
Graad 3 of 4 toxiciteit voor tekenen en symptomen van randomisatie tot week 24
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 24
Aantal proefpersonen had een graad 3 of 4 toxiciteit voor tekenen en symptomen. De schaal van de toxiciteitsgraad heeft de volgende betekenis: 1=licht, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend.
Van randomisatie tot week 24
Verandering in naïeve CD4 + celtellingen door randomisatie
Tijdsspanne: randomisatie, dag 2, studieweken 1, 2, 4, 8, 12 en 24
randomisatie, dag 2, studieweken 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Verandering in CT-thymische index door randomisatie
Tijdsspanne: randomisatie, studieweek 12
CT thymus index werd geëvalueerd bij randomisatie en studieweek 12, variërend van 0 tot 5 waarbij 0 betekent gebrek aan thymusweefsel en een orgaan volledig vervangen door vet, 1 betekent nauwelijks herkenbaar thymusweefsel, 2 betekent minimaal zacht weefsel, 3 betekent duidelijk thymusweefsel , 4 betekent matig thymusweefsel, 5 betekent thymusmassa van mogelijke zorg voor thymoom. Verandering in CT-thymische index van randomisatie tot studieweek 12 werd berekend voor deelnemers met beide evaluaties. Het aantal deelnemers in elke wijzigingsgroep werd gerapporteerd per behandelingsarm.
randomisatie, studieweek 12
Verandering in absoluut aantal CD4+-lymfocyten vanaf randomisatie tot dag 2, weken 1, 2, 4, 8, 12, 24.
Tijdsspanne: randomisatie, dag 2, studieweken 1, 2, 4, 8, 12 en 24
randomisatie, dag 2, studieweken 1, 2, 4, 8, 12 en 24
Graad 3 of 4 laboratoriumtoxiciteiten van randomisatie tot week 24
Tijdsspanne: Van randomisatie tot studieweek 24
Aantal proefpersonen had een graad 3 of 4 toxiciteit voor laboratoriumafwijkingen. De schaal van de toxiciteitsgraad heeft de volgende betekenis: 1=licht, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend.
Van randomisatie tot studieweek 24
Aantal overlijdens vanaf randomisatie tot week 24
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 24
Aantal proefpersonen stierf.
Van randomisatie tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

AIDS Clinical Trials Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jeffrey M. Jacobson, MD, Division of Infectious Diseases and HIV Medicine, Drexel University College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 september 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

15 september 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A5212
  • 10147 (Andere identificatie: CTEP)
  • ACTG A5212

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op Palifermin-placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren