急性 B 型肝炎におけるラミブジンのランダム化比較試験

急性 B 型肝炎の診断は、前駆症状、黄疸およびその他の典型的な症状を含む最近発症した急性疾患に基づいていました。 急性肝炎の診断を裏付ける臨床検査には、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) と血清ビリルビンの上限の 2.5 倍以上の存在、および IgM 抗 HBc 検査の陽性が含まれていました。 慢性肝疾患の証拠を探すために、超音波検査と食道胃十二指腸鏡検査が行われました。 すべての患者は、正常なアルファフェトプロテインレベルを持っていました。

A型、C型、D型、E型肝炎およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染との同時感染は、発症から7日以内に実施された適切な血清学的検査によって調べられました。

同時感染、肝毒性のある薬物摂取歴または1日20gを超えるアルコール使用歴のある患者、または過去、受診時またはフォローアップ中に慢性肝疾患の証拠がある患者は除外されました。 また、受診時の血清ビリルビンが 5 mg/dl 未満の患者も除外されました。

患者は、次の基準のいずれか 2 つを満たす場合、重度の AVH-B として分類されました。(1) 肝性脳症。 (2) 血清ビリルビン≧10.0 mg/dl; (3) 国際正規化比率 (INR) ≥1.6。

患者は 2 つのグループに無作為に割り付けられました: グループ 1: ラミブジン 100 mg を 3 か月間毎日投与するグループ 2: プラセボ。 ランダム化は、乱数テーブルを使用して行われました。 最初の研究と無作為化は、120 人の患者を登録するか、3 年間まで研究を継続するかのいずれか早い方で計画されました。 ブロックではなく個別の無作為化が行われました。研究者と患者は、無作為化について盲検化されました。 プラセボ群の患者は、プラセボ ピルを受け取りました。

すべての患者は、治療中、臨床的証拠と肝性脳症の程度、凝固障害（異常な国際正規化比、IINR）、AST / ALT、血清アルブミンビリルビンレベルについて、最初の1か月間は毎週、その後は1か月ごとに監視されました。 血清 HBsAg、HBeAg、および抗 HBe を含む HBV 血清学は、ベースライン時および 3 か月ごとにチェックされました。 抗 HBs 力価は 6 ヶ月と 12 ヶ月でチェックされました。 0 日目、4 日目、1 週目、2 週目、3 週目、4 週目、その後 2 か月間は毎月、3 か月ごとに 12 か月間、定量的 HBV DNA アッセイを実施しました。

すべての患者は、AVH-B の発症後、少なくとも 12 か月間追跡されました。 保護的な抗 HBs(>10 IU/L) の開発が特に求められました。

慢性 B 型肝炎の増悪は、超音波検査、上部消化管内視鏡検査、または受診時の低アルブミンによる慢性肝疾患の証拠を徹底的に調査することによって除外されました。 超音波は6ヶ月と12ヶ月に繰り返され、疑いがあれば上部消化管内視鏡検査も繰り返されました。 LFTS は、すべての病院の訪問で行われました。

HBsAg、HBeAg、IgM 抗 HBc、抗 HBs、および抗 HBe は、市販の酵素結合イムノアッセイによってテストされました。 血清定量的ＨＢＶ ＤＮＡアッセイは、４，７００コピー／ｍｌの検出下限を有する超高感度ハイブリッド捕捉アッセイ［Ｄｉｇｅｎｅ Ｌａｂｓ，ＵＳＡ］を使用して実施した。 4,700 コピー/ml の任意の値は、分析目的で < 4,700 コピー/ml の値に割り当てられました。 そのような患者では、HBV DNA は社内の定性的 PCR テストによって行われ、ウイルス DNA の陰性または陽性が示されました。 検出下限は 600 コピー/ml でした。