Uno studio controllato randomizzato di lamivudina nell'epatite acuta B

La diagnosi di epatite acuta B era basata su una malattia acuta di recente insorgenza, inclusi sintomi prodromici, ittero e altri sintomi tipici. Le indagini di laboratorio a supporto della diagnosi di epatite acuta includevano la presenza di > 2,5 volte il limite superiore di alanina aminotransferasi (ALT) sierica e bilirubina sierica e test IgM anti-HBc positivo. L'ecografia e l'esofagogastroduodenoscopia sono state eseguite per cercare qualsiasi evidenza di malattia epatica cronica. Tutti i pazienti avevano livelli normali di alfa-fetoproteina.

La co-infezione con l'epatite A, C, D, E e l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è stata ricercata mediante appropriati test sierologici condotti entro 7 giorni dalla presentazione.

Sono stati esclusi i pazienti con co-infezione, una storia di assunzione di farmaci epatotossici o consumo di alcol > 20 g/giorno, o qualsiasi evidenza di malattia epatica cronica in passato, alla presentazione o durante il follow-up. I pazienti sono stati esclusi anche se presentavano bilirubina sierica < 5 mg/dl alla presentazione.

I pazienti sono stati classificati come gravi AVH-B se soddisfacevano due dei seguenti criteri: (1) encefalopatia epatica; (2) bilirubina sierica ≥10,0 mg/dl; e (3) rapporto normalizzato internazionale (INR) ≥1,6.

I pazienti sono stati randomizzati in 2 gruppi: Gruppo 1: trattamento con lamivudina 100 mg al giorno per 3 mesi, Gruppo 2: placebo. La randomizzazione è stata effettuata utilizzando la tabella dei numeri casuali. Lo studio iniziale e la randomizzazione prevedevano l'arruolamento di 120 pazienti o il proseguimento dello studio fino a tre anni, a seconda di quale evento si verificasse prima. È stata effettuata una randomizzazione individuale piuttosto che a blocchi I ricercatori così come i pazienti sono stati all'oscuro della randomizzazione. I pazienti nel gruppo placebo hanno ricevuto una pillola placebo.

Tutti i pazienti sono stati monitorati durante il trattamento per evidenza clinica e grado di encefalopatia epatica, coagulazione alterata (rapporto internazionale normalizzato anomalo, IINR), AST/ALT, livelli di bilirubina sierica dell'albumina ogni settimana per il primo mese e poi mensilmente. La sierologia dell'HBV, inclusi HBsAg sierico, HBeAg e anti-HBe, è stata controllata al basale e ogni 3 mesi. I titoli anti-HBs sono stati controllati a 6 e 12 mesi. Il dosaggio quantitativo dell'HBV DNA è stato eseguito il giorno 0, il giorno 4, la settimana 1, la settimana 2, la settimana 3, la settimana 4, poi ogni mese per i successivi 2 mesi e poi ogni 3 mesi per 12 mesi.

Tutti i pazienti sono stati seguiti per almeno 12 mesi dopo l'insorgenza di AVH-B. È stato specificamente ricercato lo sviluppo di anti-HBs protettivi (>10 IU/L).

L'esacerbazione dell'epatite cronica B è stata esclusa indagando a fondo per qualsiasi evidenza di malattia epatica cronica mediante ecografia, endoscopia gastrointestinale superiore o bassa albumina alla presentazione. L'ecografia è stata ripetuta a 6 e 12 mesi e, in caso di sospetto, è stata ripetuta anche l'endoscopia gastrointestinale superiore. LFTS è stato eseguito ad ogni visita in ospedale.

HBsAg, HBeAg, IgM anti-HBc, anti-HBs e anti-HBe sono stati testati mediante immunodosaggi legati agli enzimi disponibili in commercio. L'analisi quantitativa dell'HBV DNA sierico è stata eseguita mediante l'uso di un'analisi di cattura ibrida ultra sensibile [Digene Labs, USA] che ha un limite inferiore di rilevamento di 4.700 copie/ml. Un valore arbitrario di 4.700 copie/ml è stato assegnato a valori < 4.700 copie/ml a scopo di analisi. In tali pazienti l'HBV DNA è stato eseguito mediante un test PCR qualitativo interno per indicare la negatività o la positività del DNA virale. Il limite inferiore di rilevamento era di 600 copie/ml.