拉米夫定治疗急性乙型肝炎的随机对照试验

急性乙型肝炎的诊断依据是近期发病的急性疾病，包括前驱症状、黄疸和其他典型症状。 支持急性肝炎诊断的实验室检查包括血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和血清胆红素超过上限 2.5 倍，以及 IgM 抗 HBc 试验阳性。 进行了超声和食管胃十二指肠镜检查以寻找慢性肝病的任何证据。 所有患者的甲胎蛋白水平均正常。

通过在就诊后 7 天内进行的适当血清学检测，寻找甲型、丙型、丁型、戊型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的合并感染。

合并感染、有肝毒性药物摄入史或饮酒史 >20 克/天，或过去、就诊时或随访期间有任何慢性肝病证据的患者被排除在外。 如果就诊时血清胆红素 < 5 mg/dl，患者也被排除在外。

满足下列标准中的任意两项的患者被归类为重度AVH-B：（1）肝性脑病； (2) 血清胆红素≥10.0 mg/dl； (3)国际标准化比值(INR)≥1.6。

患者被随机分为 2 组：第 1 组：每天 100 mg 拉米夫定治疗 3 个月，第 2 组：安慰剂。 使用随机数字表进行随机化。 初步研究和随机化计划招募 120 名患者或继续研究至三年，以较早者为准。 进行了个体随机化而不是块随机化。研究人员和患者对随机化不知情。 安慰剂组的患者服用安慰剂药丸。

在治疗期间，所有患者均在治疗期间接受临床证据和肝性脑病分级、凝血功能受损（国际标准化比值异常，IINR 异常）、AST/ALT、血清白蛋白胆红素水平的监测，第一个月每周监测一次，然后每月监测一次。 在基线和每 3 个月检查一次 HBV 血清学，包括血清 HBsAg、HBeAg 和抗-HBe。 在 6 个月和 12 个月时检查抗 HBs 滴度。 在第 0 天、第 4 天、第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周进行定量 HBV DNA 测定，然后在接下来的 2 个月内每月进行一次，然后每 3 个月进行一次，持续 12 个月。

所有患者在 AVH-B 发作后至少随访 12 个月。 专门寻找保护性抗 HBs(>10 IU/L) 的开发。

通过超声、上消化道内窥镜检查或就诊时低白蛋白彻底调查慢性肝病的任何证据，排除慢性乙型肝炎恶化。 在 6 个月和 12 个月时重复超声检查，如果有任何怀疑，也重复进行上消化道内窥镜检查。 LFTS 是在每次医院就诊时进行的。

HBsAg、HBeAg、IgM 抗-HBc、抗-HBs 和抗-HBe 通过市售的酶联免疫测定法进行检测。 通过使用检测下限为 4,700 拷贝/ml 的超灵敏杂交捕获测定法 [Digene Labs, USA] 进行血清定量 HBV DNA 测定。 出于分析目的，将 4,700 拷贝/ml 的任意值分配给 < 4,700 拷贝/ml 的值。 在这些患者中，HBV DNA 通过内部定性 PCR 测试完成，以指示病毒 DNA 的阴性或阳性。 检测下限为 600 拷贝/ml。