Et randomiseret kontrolleret forsøg med Lamivudin i akut hepatitis B

Diagnosen af ​​akut hepatitis B var baseret på nylig opstået akut sygdom, herunder prodromale symptomer, gulsot og andre typiske symptomer. Laboratorieundersøgelserne, der understøttede diagnosen akut hepatitis, omfattede tilstedeværelsen af ​​>2,5 gange den øvre grænse for serum alanin aminotransferase (ALT) og serum bilirubin og positiv IgM anti-HBc test. Ultralyd og esophagogastroduodenoskopi blev udført for at lede efter tegn på kronisk leversygdom. Alle patienter havde normale alfa-føtoproteinniveauer.

Samtidig infektion med hepatitis A, C, D, E og human immundefektvirus (HIV) infektion blev søgt efter ved passende serologiske test udført inden for 7 dage efter præsentationen.

Patienter med samtidig infektion, en historie med hepatotoksisk lægemiddelindtagelse eller alkoholforbrug >20 g/dag eller tegn på kronisk leversygdom i fortiden, ved præsentation eller under opfølgning blev udelukket. Patienter blev også udelukket, hvis de havde serumbilirubin < 5 mg/dl ved præsentationen.

Patienter blev klassificeret som alvorlig AVH-B, hvis de opfyldte to af følgende kriterier: (1) hepatisk encefalopati; (2) serumbilirubin ≥10,0 mg/dl; og (3) international normaliseret ratio (INR) ≥1,6.

Patienterne blev randomiseret i 2 grupper: Gruppe 1: Behandling med lamivudin 100 mg dagligt i 3 måneder, Gruppe 2: Placebo. Randomisering blev udført ved hjælp af tilfældige tal tabel. Den indledende undersøgelse og randomisering var planlagt til at inkludere 120 patienter eller fortsætte undersøgelsen indtil tre år, alt efter hvad der var tidligere. Der blev foretaget individuel randomisering i stedet for blok. Efterforskerne såvel som patienterne blev blindet for randomiseringen. Patienterne i placebogruppen fik en placebo-pille.

Alle patienter blev overvåget under behandlingen for klinisk evidens og grad af hepatisk encefalopati, nedsat koagulation (unormalt internationalt normaliseret forhold, IINR), ASAT/ALT, serumalbumin bilirubin niveauer hver uge i den første måned og derefter månedligt. HBV-serologi, herunder serum HBsAg, HBeAg og anti-HBe, blev kontrolleret ved baseline og hver 3. måned. Anti-HBs titre blev kontrolleret efter 6 og 12 måneder. Kvantitativ HBV DNA-assay blev udført på dag 0, dag 4, uge ​​1, uge ​​2, uge ​​3, uge ​​4, derefter hver måned i de næste 2 måneder og derefter hver 3. måned i 12 måneder.

Alle patienter blev fulgt i mindst 12 måneder efter debut af AVH-B. Der blev specifikt søgt efter udvikling af beskyttende anti-HB'er (>10 IE/L).

Forværring af kronisk hepatitis B blev udelukket ved at undersøge grundigt for tegn på kronisk leversygdom ved ultralyd, øvre GI-endoskopi eller lavt albumin ved præsentationen. Ultralyd blev gentaget efter 6 og 12 måneder, og hvis der var mistanke om øvre GI endoskopi blev også gentaget. LFTS blev udført ved hvert hospitalsbesøg.

HBsAg, HBeAg, IgM anti-HBc, anti-HBs og anti-HBe blev testet ved kommercielt tilgængelige enzymforbundne immunassays. Serum kvantitativ HBV-DNA-assay blev udført ved brug af et ultrasensitivt hybrid capture-assay [Digene Labs, USA], som har en nedre detektionsgrænse på 4.700 kopier/ml. En vilkårlig værdi på 4.700 kopier/ml blev tildelt værdier < 4.700 kopier/ml til analyseformål. Hos sådanne patienter blev HBV-DNA udført ved en intern kvalitativ PCR-test for at indikere negativitet eller positivitet af viralt DNA. Den nedre detektionsgrænse var 600 kopier/ml.