Satunnaistettu kontrolloitu koe lamivudiinista akuutissa hepatiitti B:ssä

Akuutin hepatiitti B:n diagnoosi perustui äskettäin alkaneeseen akuuttiin sairauteen, mukaan lukien prodromaaliset oireet, keltaisuus ja muut tyypilliset oireet. Akuutin hepatiitin diagnoosia tukevat laboratoriotutkimukset sisälsivät yli 2,5-kertaisen seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja seerumin bilirubiinin ylärajan sekä positiivisen IgM-anti-HBc-testin. Ultraääni ja esophagogastroduodenoscopy tehtiin etsimään todisteita kroonisesta maksasairaudesta. Kaikilla potilailla oli normaali alfafetoproteiinitaso.

Hepatiitti A-, C-, D-, E- ja ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) samanaikainen infektio etsittiin sopivilla serologisilla testeillä, jotka suoritettiin 7 päivän kuluessa esiintymisestä.

Potilaat, joilla oli samanaikainen infektio, hepatotoksisten lääkkeiden nauttiminen tai alkoholin käyttö >20 g/vrk tai merkkejä kroonisesta maksasairaudesta aiemmin, esittelyvaiheessa tai seurannan aikana, suljettiin pois. Potilaat suljettiin pois myös, jos heillä oli seerumin bilirubiini < 5 mg/dl esittelyhetkellä.

Potilaat luokiteltiin vakavaksi AVH-B:ksi, jos he täyttivät kaksi seuraavista kriteereistä: (1) hepaattinen enkefalopatia; (2) seerumin bilirubiini > 10,0 mg/dl; ja (3) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥1,6.

Potilaat satunnaistettiin kahteen ryhmään: Ryhmä 1: Hoito lamivudiinilla 100 mg päivässä 3 kuukauden ajan, ryhmä 2: lumelääke. Satunnaistaminen tehtiin satunnaislukutaulukon avulla. Alkututkimuksen ja satunnaistamisen suunniteltiin ottavan mukaan 120 potilasta tai tutkimusta jatketaan kolmeen vuoteen sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. Yksilöllinen satunnaistaminen tehtiin lohkon sijasta. Tutkijat ja potilaat sokaisivat satunnaistamisen. Lumeryhmän potilaat saivat lumelääkettä.

Kaikkia potilaita seurattiin hoidon aikana kliinisten todisteiden ja hepaattisen enkefalopatian asteen, heikentyneen hyytymisen (epänormaali kansainvälinen normalisoitu suhde, IINR), AST/ALT- ja seerumin albumiinibilirubiinitasojen varalta viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan ja sitten kuukausittain. HBV-serologia, mukaan lukien seerumin HBsAg, HBeAg ja anti-HBe, tarkistettiin lähtötilanteessa ja 3 kuukauden välein. Anti-HBs-tiitterit tarkastettiin 6 ja 12 kuukauden kohdalla. Kvantitatiivinen HBV-DNA-määritys suoritettiin päivänä 0, päivänä 4, viikolla 1, viikolla 2, viikolla 3, viikolla 4, sitten joka kuukausi seuraavien 2 kuukauden ajan ja sitten joka 3. kuukausi 12 kuukauden ajan.

Kaikkia potilaita seurattiin vähintään 12 kuukauden ajan AVH-B:n alkamisen jälkeen. Erityisesti haettiin suojaavien anti-HBs:ien (>10 IU/L) kehittämistä.

Kroonisen hepatiitti B:n paheneminen suljettiin pois tutkimalla perusteellisesti kroonisen maksasairauden merkkejä ultraäänellä, ylemmän maha-suolikanavan endoskopialla tai alhaista albumiinia esiintyessä. Ultraääni toistettiin 6 ja 12 kuukauden kohdalla, ja jos epäilyksiä oli, toistettiin myös ylemmän GI-endoskopia. LFTS tehtiin jokaisella sairaalakäynnillä.

HBsAg, HBeAg, IgM anti-HBc, anti-HBs ja anti-HBe testattiin kaupallisesti saatavilla entsyymi-immunomäärityksillä. Seerumin kvantitatiivinen HBV-DNA-määritys suoritettiin käyttämällä ultraherkkää Hybrid-sieppausmääritystä [Digene Labs, USA], jonka havaitsemisen alaraja on 4 700 kopiota/ml. Satunnainen arvo 4 700 kopiota/ml määritettiin arvoille < 4 700 kopiota/ml analyysitarkoituksiin. Tällaisilla potilailla HBV DNA tehtiin talon sisäisellä kvalitatiivisella PCR-testillä virus-DNA:n negatiivisuuden tai positiivisuuden osoittamiseksi. Havaitsemisen alaraja oli 600 kopiota/ml.