Um estudo controlado randomizado de lamivudina na hepatite B aguda

O diagnóstico de hepatite B aguda foi baseado em doença aguda de início recente, incluindo sintomas prodrômicos, icterícia e outros sintomas típicos. As investigações laboratoriais que corroboraram o diagnóstico de hepatite aguda incluíram a presença de >2,5 vezes o limite superior de alanina aminotransferase (ALT) sérica e bilirrubina sérica e teste de IgM anti-HBc positivo. Ultrassonografia e esofagogastroduodenoscopia foram feitas para procurar qualquer evidência de doença hepática crônica. Todos os pacientes tinham níveis normais de alfa-fetoproteína.

Co-infecção com hepatite A, C, D, E e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi procurada por testes sorológicos apropriados realizados dentro de 7 dias após a apresentação.

Pacientes com coinfecção, história de ingestão de drogas hepatotóxicas ou uso de álcool > 20g/dia, ou qualquer evidência de doença hepática crônica no passado, na apresentação ou durante o acompanhamento foram excluídos. Os pacientes também foram excluídos se tivessem bilirrubina sérica < 5 mg/dl na apresentação.

Os pacientes foram classificados como AVH-B grave se preenchessem quaisquer dois dos seguintes critérios: (1) encefalopatia hepática; (2) bilirrubina sérica ≥10,0 mg/dl; e (3) razão normalizada internacional (INR) ≥1,6.

Os pacientes foram randomizados em 2 grupos: Grupo 1: Tratamento com lamivudina 100 mg diariamente por 3 meses, Grupo 2: Placebo. A randomização foi feita usando a tabela de números aleatórios. O estudo inicial e a randomização foram planejados para incluir 120 pacientes ou continuar o estudo até três anos, o que ocorrer primeiro. A randomização individual em vez de em bloco foi feita. Os investigadores, assim como os pacientes, desconheciam a randomização. Os pacientes do grupo placebo receberam uma pílula placebo.

Todos os pacientes foram monitorados durante o tratamento para evidência clínica e grau de encefalopatia hepática, coagulação prejudicada (razão normalizada internacional anormal, IINR), AST/ALT, níveis séricos de albumina e bilirrubina todas as semanas durante o primeiro mês e depois mensalmente. A sorologia para HBV, incluindo soro HBsAg, HBeAg e anti-HBe, foi verificada no início do estudo e a cada 3 meses. Os títulos de anti-HBs foram verificados aos 6 e 12 meses. O ensaio quantitativo de DNA do VHB foi realizado no dia 0, dia 4, semana 1, semana 2, semana 3, semana 4, depois a cada mês pelos próximos 2 meses e depois a cada 3 meses por 12 meses.

Todos os pacientes foram acompanhados por pelo menos 12 meses após o início da AVH-B. O desenvolvimento de anti-HBs protetor (>10 UI/L) foi especificamente procurado.

Exacerbação de hepatite B crônica foi excluída por investigação minuciosa de qualquer evidência de doença hepática crônica por ultrassom, endoscopia digestiva alta ou albumina baixa na apresentação. O ultrassom foi repetido aos 6 e 12 meses, e se houvesse alguma suspeita, a endoscopia digestiva alta também foi repetida. LFTS foram feitos em todas as visitas hospitalares.

HBsAg, HBeAg, IgM anti-HBc, anti-HBs e anti-HBe foram testados por imunoensaios enzimáticos comercialmente disponíveis. O ensaio sérico quantitativo de HBV DNA foi realizado usando um ensaio de captura híbrida ultrassensível [Digene Labs, EUA] que tem um limite inferior de detecção de 4.700 cópias/ml. Um valor arbitrário de 4.700 cópias/ml foi atribuído a valores < 4.700 cópias/ml para fins de análise. Nesses pacientes, o DNA do VHB foi feito por um teste de PCR qualitativo interno para indicar negatividade ou positividade do DNA viral. O limite inferior de detecção foi de 600 cópias/ml.