Randomizowane, kontrolowane badanie lamiwudyny w ostrym wirusowym zapaleniu wątroby typu B

Rozpoznanie ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu B opierało się na niedawnym początku ostrej choroby, w tym objawach prodromalnych, żółtaczce i innych typowych objawach. W badaniach laboratoryjnych potwierdzających rozpoznanie ostrego zapalenia wątroby stwierdzono >2,5-krotność górnej granicy aminotransferazy alaninowej (ALT) i bilirubiny w surowicy oraz dodatni wynik testu IgM anty-HBc. Wykonano USG i ezofagogastroduodenoskopię w celu wykrycia jakichkolwiek oznak przewlekłej choroby wątroby. Wszyscy pacjenci mieli prawidłowy poziom alfa-fetoproteiny.

Współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, C, D, E i ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poszukiwano za pomocą odpowiednich testów serologicznych przeprowadzonych w ciągu 7 dni od zgłoszenia.

Wykluczono pacjentów ze współistniejącą infekcją, przyjmowaniem leków hepatotoksycznych w wywiadzie lub spożywaniem alkoholu w ilości >20 g/dobę lub z jakimikolwiek objawami przewlekłej choroby wątroby w przeszłości, podczas prezentacji lub w trakcie obserwacji. Pacjenci byli również wykluczani, jeśli podczas wizyty mieli stężenie bilirubiny w surowicy < 5 mg/dl.

Pacjenci byli klasyfikowani jako ciężkie AVH-B, jeśli spełniali dwa z następujących kryteriów: (1) encefalopatia wątrobowa; (2) stężenie bilirubiny w surowicy ≥10,0 mg/dl; oraz (3) międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥1,6.

Pacjentów podzielono losowo na 2 grupy: Grupa 1: leczenie lamiwudyną w dawce 100 mg na dobę przez 3 miesiące, grupa 2: placebo. Randomizacji dokonano przy użyciu tablicy liczb losowych. Do wstępnego badania i randomizacji zaplanowano włączenie 120 pacjentów lub kontynuowanie badania do trzech lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Dokonano raczej indywidualnej niż blokowej randomizacji Badacze i pacjenci byli zaślepieni co do randomizacji. Pacjenci z grupy placebo otrzymali pigułkę placebo.

Wszyscy pacjenci byli monitorowani podczas leczenia pod kątem dowodów klinicznych i stopnia encefalopatii wątrobowej, zaburzeń krzepnięcia (nieprawidłowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany, IINR), AST/ALT, poziomu bilirubiny w surowicy co tydzień przez pierwszy miesiąc, a następnie co miesiąc. Serologię HBV, w tym HBsAg, HBeAg i anty-HBe w surowicy, sprawdzano na początku badania i co 3 miesiące. Miana anty-HBs sprawdzono po 6 i 12 miesiącach. Ilościowe oznaczenie HBV DNA przeprowadzono w dniu 0, dniu 4, tygodniu 1, tygodniu 2, tygodniu 3, tygodniu 4, następnie co miesiąc przez kolejne 2 miesiące, a następnie co 3 miesiące przez 12 miesięcy.

Wszyscy pacjenci byli obserwowani przez co najmniej 12 miesięcy po wystąpieniu AVH-B. Szczególnie poszukiwano rozwoju ochronnych przeciwciał anty-HBs (>10 IU/L).

Zaostrzenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B zostało wykluczone poprzez dokładne zbadanie pod kątem jakichkolwiek objawów przewlekłej choroby wątroby za pomocą ultrasonografii, endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego lub niskiego poziomu albumin podczas prezentacji. USG powtórzono w wieku 6 i 12 miesięcy, aw przypadku podejrzenia endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego. LFTS wykonywano podczas każdej wizyty w szpitalu.

HBsAg, HBeAg, IgM anty-HBc, anty-HBs i anty-HBe badano za pomocą dostępnych w handlu testów immunoenzymatycznych. Ilościowy test DNA HBV w surowicy przeprowadzono przy użyciu ultraczułego testu hybrydowego wychwytu [Digene Labs, USA], który ma dolną granicę wykrywalności 4700 kopii/ml. Dowolna wartość 4700 kopii/ml została przypisana do wartości < 4700 kopii/ml dla celów analizy. U takich pacjentów oznaczano HBV DNA za pomocą wewnętrznego jakościowego testu PCR w celu wykrycia ujemnego lub dodatniego wyniku wirusowego DNA. Dolna granica wykrywalności wynosiła 600 kopii/ml.