Un ensayo controlado aleatorio de lamivudina en la hepatitis B aguda

El diagnóstico de hepatitis B aguda se basó en una enfermedad aguda de aparición reciente que incluía síntomas prodrómicos, ictericia y otros síntomas típicos. Las investigaciones de laboratorio que respaldaron el diagnóstico de hepatitis aguda incluyeron la presencia de >2,5 veces el límite superior de alanina aminotransferasa sérica (ALT) y bilirrubina sérica, y prueba IgM anti-HBc positiva. Se realizó ecografía y esofagogastroduodenoscopia para buscar cualquier evidencia de enfermedad hepática crónica. Todos los pacientes tenían niveles normales de alfafetoproteína.

Se buscó la coinfección con hepatitis A, C, D, E y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) mediante pruebas serológicas apropiadas realizadas dentro de los 7 días posteriores a la presentación.

Se excluyeron los pacientes con coinfección, antecedentes de ingesta de fármacos hepatotóxicos o consumo de alcohol >20 g/día, o cualquier evidencia de enfermedad hepática crónica en el pasado, en el momento de la presentación o durante el seguimiento. Los pacientes también fueron excluidos si tenían bilirrubina sérica < 5 mg/dl en la presentación.

Los pacientes se clasificaron como AVH-B grave si cumplían dos de los siguientes criterios: (1) encefalopatía hepática; (2) bilirrubina sérica ≥10,0 mg/dl; y (3) razón internacional normalizada (INR) ≥1.6.

Los pacientes fueron aleatorizados en 2 grupos: Grupo 1: Tratamiento con lamivudina 100 mg diarios durante 3 meses, Grupo 2: Placebo. La aleatorización se realizó mediante una tabla de números aleatorios. El estudio inicial y la aleatorización se planificaron para inscribir a 120 pacientes o continuar el estudio hasta los tres años, lo que sucediera antes. Se realizó aleatorización individual en lugar de en bloque. Los investigadores y los pacientes estaban cegados a la aleatorización. Los pacientes del grupo de placebo recibieron una pastilla de placebo.

Todos los pacientes fueron monitoreados durante el tratamiento para la evidencia clínica y el grado de encefalopatía hepática, deterioro de la coagulación (razón normalizada internacional anormal, IINR), AST/ALT, niveles de bilirrubina albúmina sérica cada semana durante el primer mes y luego mensualmente. La serología del VHB, incluido el HBsAg sérico, el HBeAg y el anti-HBe, se controló al inicio del estudio y cada 3 meses. Los títulos de anti-HBs se controlaron a los 6 y 12 meses. El ensayo cuantitativo de ADN del VHB se realizó el día 0, el día 4, la semana 1, la semana 2, la semana 3, la semana 4, luego cada mes durante los siguientes 2 meses y luego cada 3 meses durante 12 meses.

Todos los pacientes fueron seguidos durante al menos 12 meses después del inicio de AVH-B. Se buscó específicamente el desarrollo de anti-HBs protector (>10 UI/L).

Se excluyó la exacerbación de la hepatitis B crónica mediante una investigación exhaustiva de cualquier evidencia de enfermedad hepática crónica por ultrasonido, endoscopia GI superior o albúmina baja en la presentación. Se repitió la ecografía a los 6 y 12 meses, y en caso de sospecha también se repitió la endoscopia digestiva alta. Se realizaron LFTS en cada visita al hospital.

Se analizaron HBsAg, HBeAg, IgM anti-HBc, anti-HBs y anti-HBe mediante inmunoensayos ligados a enzimas disponibles comercialmente. El ensayo cuantitativo de ADN del VHB en suero se realizó mediante el uso de un ensayo de captura híbrida ultrasensible [Digene Labs, EE. UU.] que tiene un límite inferior de detección de 4.700 copias/ml. Se asignó un valor arbitrario de 4.700 copias/ml a valores < 4.700 copias/ml para fines de análisis. En tales pacientes, el ADN del VHB se realizó mediante una prueba de PCR cualitativa interna para indicar la negatividad o positividad del ADN viral. El límite inferior de detección fue de 600 copias/ml.