Рандомизированное контролируемое исследование ламивудина при остром гепатите В

Диагноз острого гепатита В был основан на недавнем остром заболевании, включая продромальные симптомы, желтуху и другие типичные симптомы. Лабораторные исследования, подтверждающие диагноз острого гепатита, включали наличие более чем в 2,5 раза выше верхнего предела сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) и сывороточного билирубина, а также положительный тест IgM анти-HBc. УЗИ и эзофагогастродуоденоскопия были проведены для выявления каких-либо признаков хронического заболевания печени. У всех пациентов был нормальный уровень альфа-фетопротеина.

Коинфекцию гепатитами А, С, D, Е и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) выявляли с помощью соответствующих серологических тестов, проведенных в течение 7 дней после поступления.

Пациенты с сочетанной инфекцией, приемом гепатотоксических препаратов или алкоголя в анамнезе > 20 г/сут или любыми признаками хронического заболевания печени в прошлом, при поступлении или во время наблюдения были исключены. Пациенты также были исключены, если у них был уровень билирубина в сыворотке крови < 5 мг/дл на момент поступления.

Пациентов классифицировали как тяжелую AVH-B, если они соответствовали любым двум из следующих критериев: (1) печеночная энцефалопатия; (2) билирубин сыворотки ≥10,0 мг/дл; и (3) международное нормализованное отношение (МНО) ≥1,6.

Пациенты были рандомизированы на 2 группы: 1-я группа: лечение ламивудином по 100 мг ежедневно в течение 3 месяцев, 2-я группа: плацебо. Рандомизация проводилась с использованием таблицы случайных чисел. В первоначальное исследование и рандомизацию планировалось включить 120 пациентов или продолжить исследование до трех лет, в зависимости от того, что наступит раньше. Была проведена индивидуальная, а не блочная рандомизация. Исследователи, как и пациенты, не знали о рандомизации. Пациенты в группе плацебо получали таблетку плацебо.

У всех пациентов во время лечения наблюдали за клиническими проявлениями и степенью печеночной энцефалопатии, нарушением свертывания крови (аномальное международное нормализованное отношение, МНОИ), АСТ/АЛТ, уровнем билирубина сывороточного альбумина каждую неделю в течение первого месяца, а затем ежемесячно. Серологию HBV, включая сывороточные HBsAg, HBeAg и анти-HBe, проверяли исходно и каждые 3 месяца. Титры анти-HBs проверяли через 6 и 12 месяцев. Количественный анализ ДНК ВГВ проводили в день 0, день 4, неделю 1, неделю 2, неделю 3, неделю 4, затем каждый месяц в течение следующих 2 месяцев, а затем каждые 3 месяца в течение 12 месяцев.

Все пациенты наблюдались в течение как минимум 12 месяцев после начала AVH-B. Особое внимание уделялось разработке защитных анти-HBs (>10 МЕ/л).

Обострение хронического гепатита В было исключено путем тщательного обследования на наличие любых признаков хронического заболевания печени с помощью УЗИ, эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта или низкого уровня альбумина при поступлении. УЗИ повторяли через 6 и 12 месяцев, а при подозрении также повторяли эндоскопию верхних отделов желудочно-кишечного тракта. LFTS выполняли при каждом посещении больницы.

HBsAg, HBeAg, IgM анти-HBc, анти-HBs и анти-HBe тестировали с помощью имеющихся в продаже иммуноферментных анализов. Количественный анализ ДНК HBV в сыворотке выполняли с использованием сверхчувствительного анализа гибридного захвата [Digene Labs, США], нижний предел обнаружения которого составляет 4700 копий/мл. Произвольное значение 4700 копий/мл было присвоено значениям < 4700 копий/мл для целей анализа. У таких пациентов ДНК HBV была определена с помощью качественного ПЦР-теста, чтобы показать отрицательный или положительный результат вирусной ДНК. Нижний предел обнаружения составил 600 копий/мл.