Eine randomisierte kontrollierte Studie mit Lamivudin bei akuter Hepatitis B

Die Diagnose einer akuten Hepatitis B basierte auf einer kürzlich aufgetretenen akuten Erkrankung, einschließlich prodromaler Symptome, Gelbsucht und anderer typischer Symptome. Die Laboruntersuchungen, die die Diagnose einer akuten Hepatitis stützten, umfassten das Vorliegen von >2,5-facher Obergrenze der Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und des Serum-Bilirubins sowie einen positiven IgM-Anti-HBc-Test. Ultraschall und Ösophagogastroduodenoskopie wurden durchgeführt, um nach Hinweisen auf eine chronische Lebererkrankung zu suchen. Alle Patienten hatten normale Alpha-Fetoprotein-Spiegel.

Eine Koinfektion mit Hepatitis A, C, D, E und einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) wurde durch geeignete serologische Tests, die innerhalb von 7 Tagen nach der Vorstellung durchgeführt wurden, gesucht.

Patienten mit Co-Infektion, hepatotoxischer Medikamenteneinnahme oder Alkoholkonsum von >20 g/Tag in der Vorgeschichte oder Anzeichen einer chronischen Lebererkrankung in der Vergangenheit, bei der Vorstellung oder während der Nachsorge wurden ausgeschlossen. Patienten wurden ebenfalls ausgeschlossen, wenn sie bei Vorstellung ein Serumbilirubin von < 5 mg/dl aufwiesen.

Patienten wurden als schwere AVH-B eingestuft, wenn sie zwei der folgenden Kriterien erfüllten: (1) hepatische Enzephalopathie; (2) Serumbilirubin ≥10,0 mg/dl; und (3) internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≥1,6.

Die Patienten wurden in 2 Gruppen randomisiert: Gruppe 1: Behandlung mit Lamivudin 100 mg täglich für 3 Monate, Gruppe 2: Placebo. Die Randomisierung erfolgte unter Verwendung einer Zufallszahlentabelle. Die anfängliche Studie und Randomisierung war so geplant, dass 120 Patienten aufgenommen oder die Studie bis drei Jahre fortgesetzt wurde, je nachdem, was früher war. Es wurde eine Einzel- statt einer Block-Randomisierung durchgeführt. Sowohl die Prüfärzte als auch die Patienten waren hinsichtlich der Randomisierung verblindet. Die Patienten in der Placebo-Gruppe erhielten eine Placebo-Pille.

Alle Patienten wurden während der Behandlung im ersten Monat wöchentlich und dann monatlich auf klinische Anzeichen und Schweregrad der hepatischen Enzephalopathie, Gerinnungsstörung (abnorme international normalisierte Ratio, IINR), AST/ALT, Serum-Albumin-Bilirubin-Spiegel überwacht. Die HBV-Serologie, einschließlich Serum-HBsAg, HBeAg und Anti-HBe, wurde zu Studienbeginn und alle 3 Monate überprüft. Anti-HBs-Titer wurden nach 6 und 12 Monaten überprüft. Ein quantitativer HBV-DNA-Assay wurde an Tag 0, Tag 4, Woche 1, Woche 2, Woche 3, Woche 4, dann jeden Monat für die nächsten 2 Monate und dann alle 3 Monate für 12 Monate durchgeführt.

Alle Patienten wurden mindestens 12 Monate nach dem Einsetzen von AVH-B nachbeobachtet. Es wurde speziell nach der Entwicklung von schützendem Anti-HBs (> 10 IE/L) gesucht.

Eine Exazerbation der chronischen Hepatitis B wurde durch gründliche Untersuchung auf Hinweise auf eine chronische Lebererkrankung mittels Ultraschall, Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts oder niedriger Albuminwerte bei der Vorstellung ausgeschlossen. Der Ultraschall wurde nach 6 und 12 Monaten wiederholt, und wenn irgendein Verdacht bestand, wurde auch eine obere GI-Endoskopie wiederholt. LFTS wurden bei jedem Krankenhausbesuch durchgeführt.

HBsAg, HBeAg, IgM-Anti-HBc, Anti-HBs und Anti-HBe wurden durch im Handel erhältliche enzymgebundene Immunoassays getestet. Der quantitative HBV-DNA-Assay im Serum wurde unter Verwendung eines ultrasensitiven Hybrid-Capture-Assays [Digene Labs, USA] durchgeführt, der eine untere Nachweisgrenze von 4.700 Kopien/ml hat. Werten < 4.700 Kopien/ml wurde zu Analysezwecken ein willkürlicher Wert von 4.700 Kopien/ml zugeordnet. Bei solchen Patienten wurde HBV-DNA durch einen internen qualitativen PCR-Test bestimmt, um Negativität oder Positivität der viralen DNA anzuzeigen. Die untere Nachweisgrenze lag bei 600 Kopien/ml.