En randomisert kontrollert studie av Lamivudine ved akutt hepatitt B

Diagnosen akutt hepatitt B var basert på nylig oppstått akutt sykdom inkludert prodromale symptomer, gulsott og andre typiske symptomer. Laboratorieundersøkelsene som støttet diagnosen akutt hepatitt inkluderte tilstedeværelsen av >2,5 ganger øvre grense for serumalaninaminotransferase (ALT) og serumbilirubin, og positiv IgM anti-HBc-test. Ultralyd og esophagogastroduodenoskopi ble gjort for å se etter tegn på kronisk leversykdom. Alle pasientene hadde normale alfa-fetoproteinnivåer.

Samtidig infeksjon med hepatitt A, C, D, E og humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon ble sett etter ved passende serologiske tester utført innen 7 dager etter presentasjonen.

Pasienter med samtidig infeksjon, en historie med hepatotoksisk medikamentinntak eller alkoholbruk >20 g/dag, eller tegn på kronisk leversykdom tidligere, ved presentasjon eller under oppfølging ble ekskludert. Pasienter ble også ekskludert hvis de hadde serumbilirubin < 5 mg/dl ved presentasjon.

Pasienter ble klassifisert som alvorlig AVH-B hvis de oppfylte to av følgende kriterier: (1) hepatisk encefalopati; (2) serumbilirubin ≥10,0 mg/dl; og (3) internasjonalt normalisert forhold (INR) ≥1,6.

Pasientene ble randomisert i 2 grupper: Gruppe 1: Behandling med lamivudin 100 mg daglig i 3 måneder, Gruppe 2: Placebo. Randomisering ble gjort ved hjelp av tilfeldig talltabell. Den første studien og randomiseringen var planlagt for å inkludere 120 pasienter eller fortsette studien til tre år, avhengig av hva som var tidligere. Individuell i stedet for blokkrandomisering ble gjort. Utforskerne så vel som pasientene ble blindet for randomiseringen. Pasientene i placebogruppen fikk en placebo-pille.

Alle pasienter ble overvåket under behandlingen for klinisk bevis og grad av hepatisk encefalopati, nedsatt koagulasjon (unormal internasjonal normalisert ratio, IINR), ASAT/ALT, serumalbuminbilirubinnivåer hver uke den første måneden og deretter månedlig. HBV-serologi, inkludert serum HBsAg, HBeAg og anti-HBe ble kontrollert ved baseline og hver 3. måned. Anti-HBs titere ble kontrollert ved 6 og 12 måneder. Kvantitativ HBV DNA-analyse ble utført på dag 0, dag 4, uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, deretter hver måned i de neste 2 månedene og deretter hver 3. måned i 12 måneder.

Alle pasienter ble fulgt i minst 12 måneder etter utbruddet av AVH-B. Utvikling av beskyttende anti-HB (>10 IE/L) ble spesifikt sett etter.

Forverring av kronisk hepatitt B ble utelukket ved å undersøke grundig for eventuelle tegn på kronisk leversykdom ved ultralyd, øvre GI-endoskopi eller lavt albumin ved presentasjonen. Ultralyd ble gjentatt ved 6 og 12 måneder, og ved mistanke ble øvre GI-endoskopi også gjentatt. LFTS ble utført ved hvert sykehusbesøk.

HBsAg, HBeAg, IgM anti-HBc, anti-HBs og anti-HBe ble testet med kommersielt tilgjengelige enzymkoblede immunanalyser. Serum kvantitativ HBV DNA-analyse ble utført ved bruk av en ultrasensitiv hybrid-fangstanalyse [Digene Labs, USA] som har en nedre deteksjonsgrense på 4700 kopier/ml. En vilkårlig verdi på 4700 kopier/ml ble tildelt verdier < 4700 kopier/ml for analyseformål. Hos slike pasienter ble HBV-DNA utført ved en intern kvalitativ PCR-test for å indikere negativitet eller positivitet til viralt DNA. Nedre deteksjonsgrense var 600 kopier/ml.