Randomizovaná kontrolovaná studie lamivudinu u akutní hepatitidy B

Diagnóza akutní hepatitidy B byla založena na nedávném akutním onemocnění včetně prodromálních symptomů, žloutenky a dalších typických symptomů. Laboratorní vyšetření podporující diagnózu akutní hepatitidy zahrnovala přítomnost >2,5násobku horní hranice sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) a sérového bilirubinu a pozitivní IgM anti-HBc test. Ultrazvuk a esofagogastroduodenoscopy byly provedeny za účelem hledání jakýchkoli důkazů chronického onemocnění jater. Všichni pacienti měli normální hladiny alfa-fetoproteinu.

Souběžná infekce hepatitidou A, C, D, E a infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) byla hledána vhodnými sérologickými testy provedenými do 7 dnů od prezentace.

Pacienti s koinfekcí, anamnézou příjmu hepatotoxických léků nebo užíváním alkoholu > 20 g/den nebo jakýmkoliv důkazem chronického onemocnění jater v minulosti, při prezentaci nebo během sledování byli vyloučeni. Pacienti byli také vyloučeni, pokud měli při prezentaci sérový bilirubin < 5 mg/dl.

Pacienti byli klasifikováni jako závažná AVH-B, pokud splnili kterákoli dvě z následujících kritérií: (1) jaterní encefalopatie; (2) sérový bilirubin >10,0 mg/dl; a (3) mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥1,6.

Pacienti byli randomizováni do 2 skupin: Skupina 1: Léčba lamivudinem 100 mg denně po dobu 3 měsíců, Skupina 2: Placebo. Randomizace byla provedena pomocí tabulky náhodných čísel. Počáteční studie a randomizace byly plánovány tak, aby bylo zařazeno 120 pacientů nebo studie pokračovala do tří let, podle toho, co nastane dříve. Byla provedena individuální spíše než bloková randomizace. Zkoušející i pacienti byli vůči randomizaci zaslepeni. Pacienti ve skupině s placebem dostávali placebo pilulku.

Všichni pacienti byli během léčby sledováni z hlediska klinických známek a stupně jaterní encefalopatie, poruchy koagulace (abnormální mezinárodní normalizovaný poměr, IINR), AST/ALT, hladiny sérového albuminu bilirubinu každý týden první měsíc a poté měsíčně. Sérologie HBV, včetně sérových HBsAg, HBeAg a anti-HBe byla kontrolována na začátku a každé 3 měsíce. Titry anti-HBs byly kontrolovány po 6 a 12 měsících. Kvantitativní test HBV DNA byl proveden v den 0, den 4, týden 1, týden 2, týden 3, týden 4, poté každý měsíc po dobu dalších 2 měsíců a poté každé 3 měsíce po dobu 12 měsíců.

Všichni pacienti byli sledováni po dobu nejméně 12 měsíců po nástupu AVH-B. Specificky byl hledán vývoj ochranných anti-HBs (>10 IU/L).

Exacerbace chronické hepatitidy B byla vyloučena důkladným vyšetřením jakýchkoliv známek chronického onemocnění jater ultrazvukem, endoskopií horního GI traktu nebo nízkou hladinou albuminu při prezentaci. Ultrazvuk byl opakován v 6. a 12. měsíci, a pokud bylo podezření, byla zopakována i endoskopie horního gastrointestinálního traktu. LFTS byly prováděny při každé návštěvě nemocnice.

HBsAg, HBeAg, IgM anti-HBc, anti-HBs a anti-HBe byly testovány komerčně dostupnými enzymatickými imunotesty. Kvantitativní stanovení HBV DNA v séru bylo provedeno pomocí ultra citlivého hybridního záchytného testu [Digene Labs, USA], který má spodní limit detekce 4 700 kopií/ml. Hodnotám < 4 700 kopií/ml byla pro účely analýzy přiřazena arbitrární hodnota 4 700 kopií/ml. U těchto pacientů byla HBV DNA provedena interním kvalitativním PCR testem k indikaci negativity nebo pozitivity virové DNA. Spodní hranice detekce byla 600 kopií/ml.