双極性障害または自殺の家族歴を持つ大うつ病患者におけるリチウムとパロキセチンの比較

はじめに: 双極性障害は、大うつ病と躁病 (双極 I) または大うつ病と軽躁病 (双極 II) の両方の異なるエピソードまたは「極」からなる病気です。 「混合エピソード」と呼ばれるものでは、病気の両極が同時に完全に存在する場合があります。 大うつ病、躁病、混合気分の「両極」は、現在、精神医学的診断マニュアル DSMIV の記述基準によって定義されています。

双極性障害の有病率の推定値は、人口の 6% にも上ります (1)。 これは重度で致死的な可能性のある病気であり、単に「大うつ病」として一般に知られている単極性うつ病とは異なる経過と治療プロファイルを持っています。 しかし、50-60% のケースでは、双極性障害の最初の症状は大うつ病の 1 つであり、躁病エピソードまたは軽躁病エピソード (前双極性うつ病) のおかげで、双極性の宣言の前にいくつかのうつ病エピソードが発生する可能性があります。 ,3) 単極性大うつ病の治療の中心は抗うつ薬です。 対照的に、抗うつ薬の単独療法は、双極Ⅰ型うつ病では禁忌であり、双極Ⅱ型疾患では非常に慎重に使用する必要があり (4)、抗うつ薬による躁病の誘発と急速な循環 (増加抗うつ薬の結果としてのエピソードの頻度で）。 (5)。 したがって、双極性障害の初期のうつ病エピソードの治療には、双極性障害に特有のうつ病を認識し、適切な薬を選択する必要があります。

残念なことに、双極うつ病と単極うつ病を横断的に明確に区別するための努力は、ほとんどがっかりしています。 ほとんどのエビデンスは家族歴の価値を支持しており(6)、過眠症、精神運動遅滞、早期発症および精神病サブタイプなどの特定の現象学的および経過の記述子については変数の予測値があります(7,8)。

ジレンマは 2 つあります。

1. 双極性障害のリスクが高い大うつ病患者の特定。
2. 適切な薬理学的治療の選択。

「ハイリスク」グループに薬物療法を選択する際、真の診断が双極性障害である場合は抗うつ薬で害を及ぼす可能性があり、真に単極性疾患である場合に気分安定剤を使用すると、うつ病を適切に治療できない可能性があります. このジレンマは、うつ病を呈する人々の大きなサブグループに当てはまります。 プライマリケア環境での最近の研究では、推定抑うつ障害に対して現在抗うつ薬で治療されている患者の 21% が実際に双極性素因を持っている可能性があり、不適切に治療される可能性がある大きなグループを表していることが示唆されました(9)。

既知の双極性うつ病における抗うつ薬の使用に関する懸念は、抗うつ薬、躁病の誘発、および急速なサイクリングに焦点を当てていますが、これらは常にすぐに現れるとは限りません. しかし、診断の区別を可能にし、より差し迫ったものにする他の微妙で即時の抗うつ治療効果があるかもしれません. (5,10) 実際、 検出されない双極性うつ病は、思春期の集団における抗うつ薬の使用による明らかな治療反応の不良と自殺傾向の増加を説明する可能性があると仮定されています。単極性疾患と比較して発症。 (11)

目的:

この提案の目的は、大うつ病の診断基準を満たしているが、双極性障害の家族歴または自殺の既往があるため、双極性障害のリスクがある可能性がある被験者の急性リチウム治療に対する反応を調査することです。

一次仮説:

双極性障害のリスクがあると考えられるうつ病の患者は、リチウムに対して有意な臨床反応を示します。

二次仮説:

1. 双極性障害のリスクがあると考えられるうつ病患者は、パロキセチンに対して有意な臨床反応を示します。
2. 治療で出現する混合症状、特に激越は、抗うつ薬で治療されたグループでのみ発生します。

研究デザイン:

これは、双極性障害の家族歴があるか自殺した大うつ病の被験者を対象とした、リチウムとパロキセチンの 6 週間の二重盲検無作為化対照パイロット試験です。 このセンターでは、18 歳以上の男女 20 名が募集されます。

患者は、最初の研究来院時にリチウムまたはパロキセチンのいずれかを受け取るように無作為に割り付けられ、各患者に適した薬を見つけるために薬の用量が調整されます。 その後、患者は毎週評価されます。このパイロット研究からのデータは、このハイリスクグループのうつ病の治療におけるリチウムとパロキセチンを比較するためのより大規模な十分に検出された研究の開発に役立ちます。

研究から除外された患者には、インフォームドコンセントを与えることができない被験者、妊娠中または授乳中の女性、パニック障害、心的外傷後ストレス障害または精神病の現在の診断、躁病または軽躁病の病歴、積極的な薬物乱用または薬物依存が含まれます。過去 6 か月、現在のうつ病エピソードが 4 週間未満または 12 か月を超えている、リチウムまたはパロキセチンの現在または以前の適切な試験、うつ病の治療のための他の抗うつ薬または増強剤の同時使用、または臨床的に重要な医療病気、特に腎障害。