Litium vs. paroksetiini potilailla, joilla on vaikea masennus ja joiden suvussa on ollut kaksisuuntainen mielialahäiriö tai itsemurha

Johdanto: Kaksisuuntainen mielialahäiriö on sairaus, joka koostuu sekä vakavan masennuksen ja manian (kaksisuuntaisen mielialahäiriön I) tai vakavan masennuksen ja hypomanian (kaksisuuntaisen mielialahäiriön II) erillisistä episodeista tai "napeista". Sairauden molemmat navat voivat olla täysin läsnä samanaikaisesti niin sanotussa "sekajaksossa". Masennuksen, manian ja sekalaisen mielialan "napat" määritellään tällä hetkellä kuvaavilla kriteereillä psykiatrisessa diagnostisessa käsikirjassa DSMIV.

Arvioiden mukaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön esiintyvyys on jopa 6 % väestöstä.(1) Se on vakava ja mahdollisesti tappava sairaus, jolla on erilainen kulku ja hoitoprofiili kuin unipolaarinen masennus, joka tunnetaan yleisesti yksinkertaisesti "vakavana masennuksena". 50–60 %:ssa tapauksista kaksisuuntaisen mielialahäiriön ensimmäinen ilmentymä on kuitenkin vakava masennus, ja useita masennusjaksoja voi esiintyä ennen kaksisuuntaisuuden julistamista maanisen tai hypomaanisen jakson (pre-kaksisuuntaisen mielialahäiriön) vuoksi (2). ,3) Unipolaarisen vakavan masennuksen pääasiallinen hoitomuoto on masennuslääkkeet. Sitä vastoin masennuslääke monoterapia on vasta-aiheinen kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä I, ja sitä on käytettävä erittäin varoen kaksisuuntaisen mielialahäiriön II sairaudessa (4) ja on erittäin huolissaan "epähyväksyttävästä kustannus-hyötysuhteesta", koska masennuslääke aiheuttaa manian ja nopean pyöräilyn riskin. masennuslääkkeiden aiheuttamien jaksojen tiheys). (5). Tästä syystä kaksisuuntaisen mielialahäiriön varhaisten masennusjaksojen hoito edellyttää kaksisuuntaisen mielialahäiriön spesifisen masennuksen tunnistamista ja sopivan lääkkeen valintaa.

Valitettavasti yritykset erottaa selvästi kaksisuuntainen mielialahäiriö unipolaarisesta masennuksesta poikkileikkaukseltaan ovat olleet enimmäkseen pettymys. Useimmat todisteet tukevat sukuhistorian arvoa(6), ja tietyillä fenomenologisilla ja kurssin kuvaajilla, kuten hypersomnialla, psykomotorisella hidastumisella, varhain alkavalla ja psykoottisella alatyypeillä, on vaihteleva ennustearvo(7,8).

Dilemma on sitten kaksiosainen:

1. Tunnistaa vakavasta masennuksesta kärsivät potilaat, joilla on suuri kaksisuuntaisen mielialahäiriön riski.
2. Sopivan lääkehoidon valitseminen.

Valittaessa lääkehoitoa "korkean riskin" ryhmälle, on mahdollisuus aiheuttaa haittaa masennuslääkkeillä, jos todellinen diagnoosi on kaksisuuntainen mielialahäiriö, ja masennusta ei hoideta riittävästi, jos mielialan stabilointiaineita käytetään todella unipolaarisessa sairaudessa. Tämä dilemma koskee suurta masennusta sairastavien alaryhmää. Äskettäin perusterveydenhuollossa tehdyssä tutkimuksessa ehdotettiin, että jopa 21 prosentilla potilaista, joita tällä hetkellä hoidetaan masennuslääkkeillä oletetun masennushäiriön vuoksi, voi itse asiassa olla kaksisuuntainen mielialahäiriö, mikä edustaa suurta ryhmää, jota saatetaan hoitaa väärin(9).

Huolet masennuslääkkeiden käytöstä tunnetussa kaksisuuntaisessa masennuksessa ovat keskittyneet masennuslääkkeisiin - manian induktioon ja nopeaan pyöräilyyn, mutta ne eivät aina ilmene heti. Voi kuitenkin olla muita hienovaraisia ​​ja välittömiä masennuslääkkeiden hoitovaikutuksia, jotka tekevät diagnostisesta erottelusta mahdollisen ja kiireellisemmän.(5,10) on oletettu, että havaitsematon kaksisuuntainen mielialahäiriö voi selittää ilmeisen heikon hoitovasteen ja itsetuhoisuuden lisääntymisen masennuslääkkeiden käytön yhteydessä nuorisoväestössä, jossa voidaan odottaa lisääntynyttä masennuksen esiintyvyyttä kaksisuuntaisen mielialahäiriön ensimmäisenä jaksona vanhemman iän vuoksi. puhkeaminen verrattuna unipolaariseen sairauteen.(11)

Tavoitteet:

Tämän ehdotuksen tavoitteena on tutkia vastetta akuuttiin litiumhoitoon potilailla, jotka täyttävät vakavan masennuksen diagnostiset kriteerit, mutta jotka ovat mahdollisesti vaarassa sairastua kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön suvussa esiintyneen kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai tehdyn itsemurhan vuoksi.

Ensisijainen hypoteesi:

Potilailla, joilla on masennusta kaksisuuntaisen mielialahäiriön riski, on merkittävä kliininen vaste litiumille.

Toissijainen hypoteesi:

1. Potilailla, joilla on masennusta kaksisuuntaisen mielialahäiriön riski, on merkittävä kliininen vaste paroksetiinille.
2. Hoitoon liittyviä sekaoireita, erityisesti kiihtyneisyyttä, esiintyy vain masennuslääkettä saaneessa ryhmässä.

Opintosuunnitelma:

Tämä on 6 viikon kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu pilottikoe litiumia vastaan ​​paroksetiinia koehenkilöillä, joilla on vaikea masennus ja joilla on joko suvussa kaksisuuntainen mielialahäiriö tai tehty itsemurha. Tähän keskukseen rekrytoidaan 20 henkilöä, jotka ovat yli 18-vuotiaita miehiä tai naisia.

Potilaat satunnaistetaan saamaan joko litiumia tai paroksetiinia ensimmäisellä tutkimuskäynnillään, ja lääkkeen annosta säädetään kullekin potilaalle sopivan lääkkeen löytämiseksi. Tämän jälkeen potilaat arvioidaan viikoittain. Tämän pilottitutkimuksen tiedot auttavat kehittämään laajempaa, riittävän tehokasta tutkimusta, jossa vertaillaan litiumia ja paroksetiinia masennuksen hoidossa tässä korkean riskin ryhmässä.

Tutkimuksen ulkopuolelle jätettäisiin potilaita, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta, raskaana olevat tai imettävät naiset, nykyinen paniikkihäiriö, trauman jälkeinen stressihäiriö tai psykoosi, aiemmin mania tai hypomania, vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeiset 6 kuukautta, nykyinen masennusjakso, joka on kestoltaan alle 4 viikkoa tai yli 12 kuukautta, nykyinen tai aikaisempi riittävä litiumia tai paroksetiinia koskeva tutkimus, muiden masennuslääkkeiden tai tehostamisaineiden samanaikainen käyttö masennuksen hoidossa tai kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus, erityisesti munuaisten vajaatoiminta.