Lithium versus paroxetin hos patienter med svær depression, der har en familiehistorie med bipolar lidelse eller selvmord

Introduktion: Bipolar lidelse er en sygdom, der består af distinkte episoder eller "poler" af både svær depression og mani (bipolar I) eller svær depression og hypomani (bipolar II). Begge sygdomspoler kan være fuldt ud til stede samtidigt i det, der omtales som en "blandet episode". "Polerne" af svær depression, mani og blandet humør er i øjeblikket defineret af beskrivende kriterier i den psykiatriske diagnostiske manual, DSMIV.

Skøn over forekomsten af ​​bipolar lidelse er så høj som 6 % af befolkningen.(1) Det er en alvorlig og potentielt dødelig sygdom, som har et andet forløb og behandlingsprofil end unipolar depression, almindeligvis kendt som "større depression". I 50-60 % af tilfældene er den indledende præsentation af bipolar lidelse dog en alvorlig depression, og flere episoder af depression kan forekomme før erklæring om bipolaritet i kraft af en manisk eller hypoman episode (præ-bipolar depression).(2) ,3) Grundpillen i behandlingen af ​​unipolar svær depression er antidepressiva. I modsætning hertil er antidepressiv monoterapi kontraindiceret ved Bipolar I-depression og skal bruges meget forsigtigt ved Bipolar II-sygdom (4) med stor bekymring for et "uacceptabelt cost/benefit-forhold" på grund af risikoen for antidepressiv induktion af mani og hurtig cykling (stigning). i hyppighed af episoder som følge af antidepressiva). (5). Derfor kræver behandling af de tidlige depressive episoder af bipolar sygdom anerkendelse af depression, der er specifik for bipolar lidelse, og passende valg af medicin.

Desværre har bestræbelserne på klart at skelne bipolar fra unipolar depression på tværs af været for det meste skuffende. De fleste beviser understøtter værdien af ​​familiehistorie(6), og der er variabel prædiktiv værdi for specifikke fænomenologiske og forløbsdeskriptorer såsom hypersomni, psykomotorisk retardering, tidligt indsættende og psykotiske undertyper(7,8).

Dilemmaet er da todelt:

1. Identifikation af patienter, der lider af svær depression, og som har høj risiko for bipolar lidelse.
2. Valg af passende farmakologisk behandling.

Ved valg af farmakologisk behandling til en "højrisiko"-gruppe er der mulighed for at forårsage skade med antidepressiva, hvis den sande diagnose er bipolar lidelse, og for ikke at behandle depressionen tilstrækkeligt, hvis man bruger humørstabilisatorer ved, hvad der virkelig er en unipolar sygdom. Dette dilemma gælder for en stor undergruppe af dem, der har depression. En nylig undersøgelse i en primær pleje antydede, at så mange som 21 % af de patienter, der i øjeblikket behandles med antidepressiva for en formodet depressiv lidelse, faktisk kan have en bipolar diatese, og dermed repræsentere en stor gruppe, der kan være forkert behandlet(9).

Bekymringerne med brugen af ​​antidepressiva ved kendt bipolar depression har fokuseret på antidepressiva - induktion af mani og hurtig cykling, men disse viser sig ikke altid med det samme. Der kan dog være andre subtile og umiddelbare antidepressive behandlingseffekter, der gør den diagnostiske skelnen mulig og mere presserende.(5,10)Ja, det er blevet postuleret, at uopdaget bipolar depression kan forklare den tilsyneladende dårlige behandlingsrespons og stigning i suicidalitet ved brug af antidepressiva i den unge befolkning, hvor man kan forvente en øget forekomst af depression som første episode af bipolar lidelse i kraft af tidligere alder af debut sammenlignet med unipolar sygdom.(11)

Mål:

Formålet med dette forslag er at undersøge respons på akut lithiumbehandling hos forsøgspersoner, der opfylder de diagnostiske kriterier for svær depression, men som potentielt er i risiko for bipolar lidelse i kraft af familiehistorie med bipolaritet eller fuldført selvmord.

Primær hypotese:

Personer med depression, der anses for at have en risiko for bipolar lidelse, vil vise en signifikant klinisk respons på lithium.

Sekundær hypotese:

1. Personer med depression, der anses for at have en risiko for bipolar lidelse, vil vise en signifikant klinisk respons på paroxetin.
2. Behandlingsfremkaldende blandede symptomer, især agitation, vil kun forekomme i den antidepressiva behandlede gruppe.

Studere design:

Dette er et 6 ugers dobbeltblindt randomiseret kontrolleret pilotforsøg med lithium versus paroxetin hos personer med svær depression, som enten har en familiehistorie med bipolar lidelse eller fuldført selvmord. 20 forsøgspersoner mænd eller kvinder over 18 år vil blive rekrutteret til dette center.

Patienter vil blive randomiseret til at modtage enten lithium eller paroxetin ved deres første studiebesøg, og dosis af lægemidlet vil blive justeret for at finde den rigtige for hver patient. Patienterne vil derefter blive vurderet på ugentlig basis. Data fra dette pilotstudie vil hjælpe med udviklingen af ​​et større tilstrækkeligt drevet studie til at sammenligne lithium og paroxetin i behandlingen af ​​depression i denne højrisikogruppe.

Patienter udelukket fra undersøgelsen vil omfatte forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give informeret samtykke, gravide eller ammende kvinder, en aktuel diagnose af panikangst, posttraumatisk stresslidelse eller psykose, en historie med mani eller hypomani, misbrug af aktive stoffer eller afhængighed i sidste 6 måneder, en aktuel depressiv episode på mindre end 4 uger eller mere end 12 måneder i varighed, et igangværende eller tidligere tilstrækkeligt forsøg med lithium eller paroxetin, samtidig brug af andre antidepressiva eller forstærkende midler til behandling af depression, eller en klinisk signifikant medicinsk sygdom, især nedsat nyrefunktion.