Литий в сравнении с пароксетином у пациентов с глубокой депрессией, у которых в семейном анамнезе биполярное расстройство или самоубийство

Введение. Биполярное расстройство — это заболевание, состоящее из отдельных эпизодов или «полюсов» большой депрессии и мании (биполярное расстройство I) или большой депрессии и гипомании (биполярное расстройство II). Оба полюса болезни могут полностью присутствовать одновременно в так называемом «смешанном эпизоде». «Полюсы» большой депрессии, мании и смешанного настроения в настоящее время определяются описательными критериями в психиатрическом диагностическом руководстве DSMIV.

Оценки распространенности биполярного расстройства достигают 6% населения. (1) Это тяжелое и потенциально смертельное заболевание, течение и профиль лечения которого отличаются от униполярной депрессии, широко известной как «большая депрессия». Однако в 50-60% случаев начальным проявлением биполярного расстройства является большая депрессия, и несколько эпизодов депрессии могут возникать до проявления биполярности в силу маниакального или гипоманиакального эпизода (предбиполярная депрессия) (2). ,3) Основой лечения униполярной большой депрессии являются антидепрессанты. Напротив, монотерапия антидепрессантами противопоказана при биполярной депрессии I и должна использоваться очень осторожно при биполярной болезни II (4) с большим беспокойством по поводу «неприемлемого соотношения затрат и выгод» из-за риска индукции антидепрессантами мании и быстрой цикличности (увеличение в частоте эпизодов как следствие антидепрессантов). (5). Следовательно, лечение ранних депрессивных эпизодов биполярного расстройства требует распознавания депрессии, характерной для биполярного расстройства, и соответствующего выбора лекарств.

К сожалению, попытки четко отличить биполярную депрессию от униполярной в поперечном сечении оказались в основном разочаровывающими. Большинство данных подтверждают ценность семейного анамнеза (6), и существует переменная прогностическая ценность для конкретных феноменологических дескрипторов и дескрипторов течения, таких как гиперсомния, психомоторная заторможенность, раннее начало и психотические подтипы (7,8).

Тогда дилемма двоякая:

1. Выявление пациентов, страдающих большой депрессией, с высоким риском биполярного расстройства.
2. Выбор подходящего фармакологического лечения.

При выборе фармакологического лечения для группы «высокого риска» существует возможность нанесения вреда антидепрессантами, если истинный диагноз - биполярное расстройство, и неадекватное лечение депрессии, если используются стабилизаторы настроения при действительно униполярном заболевании. Эта дилемма относится к большой подгруппе людей, страдающих депрессией. Недавнее исследование в учреждениях первичной медико-санитарной помощи показало, что до 21% пациентов, которые в настоящее время лечатся антидепрессантами по поводу предполагаемого депрессивного расстройства, на самом деле могут страдать биполярным диатезом, таким образом, представляя собой большую группу, которая может лечиться неправильно (9).

Опасения по поводу использования антидепрессантов при известной биполярной депрессии были сосредоточены на антидепрессантах, вызывающих манию и быструю цикличность, но они не всегда проявляются немедленно. Тем не менее, могут быть другие тонкие и немедленные эффекты лечения антидепрессантами, которые делают диагностическое различие возможным и более насущным. (5,10) Действительно, было высказано предположение, что невыявленная биполярная депрессия может объяснить очевидный плохой ответ на лечение и увеличение суицидальных наклонностей при использовании антидепрессантов в подростковой популяции, где можно было бы ожидать увеличения распространенности депрессии в качестве первого эпизода биполярного расстройства в силу более раннего возраста. начало по сравнению с униполярным заболеванием. (11)

Цели:

Целью этого предложения является исследование ответа на острое лечение литием у субъектов, которые соответствуют диагностическим критериям большой депрессии, но потенциально подвержены риску биполярного расстройства в силу семейного анамнеза биполярности или завершенного самоубийства.

Основная гипотеза:

Субъекты с депрессией, считающиеся подверженными риску биполярного расстройства, будут демонстрировать значительный клинический ответ на литий.

Вторичная гипотеза:

1. Субъекты с депрессией, считающиеся подверженными риску биполярного расстройства, будут демонстрировать значительный клинический ответ на пароксетин.
2. Возникающие при лечении смешанные симптомы, в частности ажитация, будут возникать только в группе, получавшей антидепрессанты.

Дизайн исследования:

Это 6-недельное двойное слепое рандомизированное контролируемое пилотное исследование лития по сравнению с пароксетином у пациентов с большой депрессией, у которых в семейном анамнезе либо биполярное расстройство, либо завершенный суицид. В этом центре будут набраны 20 мужчин и женщин старше 18 лет.

Пациенты будут рандомизированы для получения либо лития, либо пароксетина во время их первого визита в рамках исследования, а доза препарата будет скорректирована, чтобы подобрать подходящую для каждого пациента. После этого пациенты будут оцениваться еженедельно. Данные этого пилотного исследования помогут в разработке более крупного исследования с адекватной мощностью для сравнения лития и пароксетина в лечении депрессии в этой группе высокого риска.

Пациенты, исключенные из исследования, включают субъектов, не способных дать информированное согласие, беременных или кормящих женщин, с текущим диагнозом панического расстройства, посттравматического стрессового расстройства или психоза, мании или гипомании в анамнезе, злоупотребления активными психоактивными веществами или зависимости в последние 6 месяцев, текущий депрессивный эпизод продолжительностью менее 4 недель или более 12 месяцев, текущее или предшествующее адекватное исследование лития или пароксетина, одновременный прием других антидепрессантов или аугментирующих средств для лечения депрессии, или клинически значимое медицинское состояние болезни, в частности почечная недостаточность.