Lithium versus Paroxetin bei Patienten mit Major Depression, die eine Familiengeschichte von bipolaren Störungen oder Selbstmord haben

Einleitung: Bipolare Störung ist eine Krankheit, die aus verschiedenen Episoden oder „Polen“ von Major Depression und Manie (Bipolar I) oder Major Depression und Hypomanie (Bipolar II) besteht. Bei einer sogenannten „Mixed Episode“ können beide Pole der Erkrankung gleichzeitig vollständig vorhanden sein. Die „Pole“ Major Depression, Manie und gemischte Stimmung werden derzeit durch deskriptive Kriterien im Psychiatrischen Diagnosehandbuch DSMIV definiert.

Schätzungen zufolge liegt die Prävalenz der bipolaren Störung bei bis zu 6 % der Bevölkerung.(1) Es ist eine schwere und möglicherweise tödliche Krankheit, die einen anderen Verlauf und ein anderes Behandlungsprofil als die unipolare Depression hat, die allgemein einfach als "Major Depression" bekannt ist. In 50-60 % der Fälle ist die erste Präsentation einer bipolaren Störung jedoch eine schwere Depression, und mehrere depressive Episoden können vor der Deklaration der Bipolarität aufgrund einer manischen oder hypomanischen Episode (präbipolare Depression) auftreten (2 ,3) Die Hauptstütze der Behandlung der unipolaren Major Depression sind Antidepressiva. Im Gegensatz dazu ist eine Antidepressiva-Monotherapie bei Bipolar-I-Depression kontraindiziert und muss bei Bipolar-II-Erkrankung (4) sehr vorsichtig angewendet werden, mit großer Sorge um ein „inakzeptables Kosten-Nutzen-Verhältnis“ wegen des Risikos einer antidepressiven Auslösung von Manie und schnellem Radfahren (Erhöhung in der Häufigkeit von Episoden als Folge von Antidepressiva). (5). Daher erfordert die Behandlung der frühen depressiven Episoden einer bipolaren Erkrankung das Erkennen einer Depression, die spezifisch für eine bipolare Störung ist, und eine geeignete Wahl der Medikation.

Leider waren die Bemühungen, bipolare von unipolaren Depressionen im Querschnitt klar zu unterscheiden, größtenteils enttäuschend. Die meisten Beweise unterstützen den Wert der Familienanamnese(6) und es gibt einen variablen Vorhersagewert für spezifische phänomenologische und Verlaufsdeskriptoren wie Hypersomnie, psychomotorische Retardierung, früh einsetzende und psychotische Subtypen(7,8).

Das Dilemma ist dann zweifach:

1. Identifizierung von Patienten, die an einer schweren Depression leiden und ein hohes Risiko für eine bipolare Störung haben.
2. Auswahl einer geeigneten pharmakologischen Behandlung.

Bei der Wahl einer pharmakologischen Behandlung für eine "Hochrisiko"-Gruppe besteht die Möglichkeit, dass Antidepressiva Schaden anrichten, wenn die wahre Diagnose eine bipolare Störung ist, und dass die Depression nicht angemessen behandelt wird, wenn bei einer wirklich unipolaren Erkrankung Stimmungsstabilisatoren verwendet werden. Dieses Dilemma gilt für eine große Untergruppe von Menschen mit Depressionen. Eine kürzlich durchgeführte Studie in einer Primärversorgungsumgebung deutet darauf hin, dass bis zu 21 % der Patienten, die derzeit wegen einer vermuteten depressiven Störung mit Antidepressiva behandelt werden, möglicherweise tatsächlich eine bipolare Diathese haben, was eine große Gruppe darstellt, die möglicherweise falsch behandelt wird(9).

Die Bedenken hinsichtlich der Verwendung von Antidepressiva bei bekannter bipolarer Depression haben sich auf die Induktion von Manie durch Antidepressiva und schnelles Radfahren konzentriert, aber diese treten nicht immer sofort auf. Es kann jedoch andere subtile und unmittelbare Wirkungen der antidepressiven Behandlung geben, die die diagnostische Unterscheidung möglich und dringender machen. (5,10) In der Tat, Es wurde postuliert, dass eine unentdeckte bipolare Depression das scheinbar schlechte Ansprechen auf die Behandlung und die Zunahme der Suizidalität bei der Anwendung von Antidepressiva in der jugendlichen Bevölkerung erklären kann, wo aufgrund eines früheren Alters eine erhöhte Prävalenz von Depressionen als erste Episode einer bipolaren Störung zu erwarten wäre Beginn im Vergleich zu einer unipolaren Erkrankung.(11)

Ziele:

Das Ziel dieses Vorschlags ist es, das Ansprechen auf eine akute Lithiumbehandlung bei Patienten zu untersuchen, die die diagnostischen Kriterien für eine schwere Depression erfüllen, aber aufgrund einer Bipolarität in der Familienanamnese oder eines vollendeten Suizids möglicherweise einem Risiko für eine bipolare Störung ausgesetzt sind.

Primäre Hypothese:

Patienten mit Depressionen, die als gefährdet für eine bipolare Störung gelten, zeigen eine signifikante klinische Reaktion auf Lithium.

Sekundärhypothese:

1. Patienten mit Depressionen, die als gefährdet für eine bipolare Störung gelten, zeigen eine signifikante klinische Reaktion auf Paroxetin.
2. Behandlungsbedingte Mischsymptome, insbesondere Agitiertheit, treten nur in der mit Antidepressiva behandelten Gruppe auf.

Studiendesign:

Dies ist eine 6-wöchige, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie mit Lithium versus Paroxetin bei Patienten mit schweren Depressionen, die entweder eine Familienanamnese mit bipolarer Störung oder Selbstmord begangen haben. 20 Probanden, Männer oder Frauen über 18 Jahren, werden in diesem Zentrum rekrutiert.

Die Patienten werden bei ihrem ersten Studienbesuch randomisiert entweder Lithium oder Paroxetin erhalten, und die Dosis des Medikaments wird angepasst, um für jeden Patienten die richtige zu finden. Die Patienten werden danach wöchentlich untersucht. Die Daten aus dieser Pilotstudie werden bei der Entwicklung einer größeren Studie mit angemessener Aussagekraft helfen, um Lithium und Paroxetin bei der Behandlung von Depressionen in dieser Hochrisikogruppe zu vergleichen.

Zu den von der Studie ausgeschlossenen Patienten gehören Personen, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, schwangere oder stillende Frauen, eine aktuelle Diagnose einer Panikstörung, posttraumatischen Belastungsstörung oder Psychose, eine Vorgeschichte von Manie oder Hypomanie, Wirkstoffmissbrauch oder -abhängigkeit letzten 6 Monate, eine aktuelle depressive Episode, die weniger als 4 Wochen oder länger als 12 Monate andauert, eine aktuelle oder frühere adäquate Studie mit Lithium oder Paroxetin, die gleichzeitige Anwendung anderer Antidepressiva oder verstärkender Mittel zur Behandlung von Depressionen oder ein klinisch signifikantes Medikament Krankheit, insbesondere Nierenfunktionsstörung.