標準治療では治癒不可能な進行性固形腫瘍患者におけるシロリムスとスーテントの併用に関する研究

包含基準:

• 患者は、転移性または切除不能であり、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果のない悪性腫瘍が組織学的に確認されている必要があります。 未治療の転移性腎細胞癌患者が対象となります。
• 患者はRECIST基準により測定可能な疾患を患っていなければなりません。
• 患者は、首、肺、実質臓器（肝臓を含む）、腹部または骨盤の軟組織、または下肢の軟組織に、軸横断面で3cm、理想的には7cm未満の病変を少なくとも1つ有している必要があります。 他のすべての基準を満たしている場合、より大きな病変が考慮される場合があります。 指標病変は明確に境界が定められていなければなりません。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
• 18 歳以上である必要があります。
• 少なくとも3か月の生存が期待されます。
• 妊娠の可能性のある女性（閉経前または外科的に不妊でない女性）は、許容される避妊方法（禁欲、子宮内避妊具（IUD）、経口避妊薬または二重バリア装置）を使用し、血清または尿が陰性でなければなりません。この試験での治療を開始する前1週間以内に妊娠検査を受けてください。 介護患者は対象外となります。 性的に活発な男性は、許容される避妊方法も使用する必要があります。 SU11248 (Sutent®) とシロリムスの併用による胎児または授乳中の子供への影響は不明であるため、妊娠中および授乳中の患者は除外されます。
• 書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲がなければなりません。
• 患者は以下の臨床検査値を持っていなければなりません: ANC カウント ≥1500/mm3。血小板 ≥100,000/mm3;血清クレアチニンが正常値の上限の 2 倍以下。 血清クレアチニンが正常値の上限を超えている場合（ただし、正常値の 2 倍未満）、患者が資格を得るには、測定された 24 時間尿中クレアチニン クリアランスが 50 ml/分以上である必要があります。総ビリルビンが正常の上限の 1.5 倍未満。血清カルシウム < 12.0 mg/dl;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常の上限の 3 倍以下。プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、および INR が正常範囲内。 ヘモグロビン ≥9 gm/dl (輸血により改善される可能性があります)。
• 正常な心臓駆出率

除外基準:

• 中枢神経系（CNS）疾患の診断または病歴（すなわち、 原発性脳腫瘍、悪性発作、CNS 転移、または癌性髄膜炎）。
• 活動性の制御不能な出血、および出血性素因のある患者（活動性の消化性潰瘍など）。 -治療開始前4週間以内のグレード3の出血。
• 進行中の凝固障害、または抗凝固剤の投与を受けている。
• 薬物療法でコントロールできない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず>150/100 mm Hg）。
• ベースライン心電図での QTc 間隔 > 500 ミリ秒。
• 心臓駆出率が制度上の正常下限を下回っている。
• 24 時間の尿中クレアチニン クリアランスの測定値が 50 ml/分未満。
• あらゆる種類の活動性感染症。
• プロトコールの要件に従うこと、またはインフォームドコンセントを与えることを望まない、またはできない。
• 安静時または最小限の運動での呼吸困難。
• この研究の治療を開始する前の4週間以内に細胞毒性薬または生物学的薬剤による治療を受けていないこと（マイトマイシンまたはニトロソウレアの場合は6週間）。 がんに対する以前の手術、放射線、ホルモン、またはその他の薬物療法から少なくとも 4 週間が経過していなければなりません。 患者は、細胞毒性薬、放射線療法、またはその他の抗がん療法による以前の治療による急性毒性から完全に回復している必要があります（最新の治療前に記録されたベースライン状態に戻っている）。 以前の治療による持続的で安定した慢性毒性がグレード 1 以下の患者が対象となります。
• 初回治療前6か月以内に次のいずれかに該当した場合：心筋梗塞、症候性冠動脈疾患（重度または不安定狭心症）、動脈バイパス移植、制御不能な不整脈、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、または肺塞栓。
• 既知の HIV 感染。 HIV 感染症の患者は、シロリムス/SU11248 (Sutent®) と HIV 感染症の治療に使用される抗レトロウイルス薬との間に未知または危険な薬物相互作用がある可能性があるため除外されます。
• がんに対して他の標準治療または治験治療を受けている患者、または何らかの適応症に対して他の治験薬を受けている患者。
• 二次悪性腫瘍の診断（少なくとも5年間再発の証拠がなく治療された悪性腫瘍、および根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、または治療から2年を超えたステージIの悪性腫瘍を除く）。
• -治験への参加や治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で対象者を参加に不適切と判断する、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常この研究に参加します。
• CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤であるあらゆる種類の薬剤を同時に服用している患者。 以下のいずれかを投与されている患者は除外される：ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、アタザナビル、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール、デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、セントジョンの麦汁。