Studie av kombinasjon av Sirolimus og Sutent hos pasienter med avanserte solide svulster som ikke kan kureres med standardterapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for. Pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk nyrecellekarsinom er kvalifisert.
• Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier.
• Pasienter må ha minst 1 lesjon lokalisert i nakke, lunge, fast organ (inkludert lever) eller bløtvev i abdomen eller bekkenet, eller bløtvev i nedre ekstremiteter som er 3 cm og ideelt sett <7 cm i det transaksiale planet. Større lesjoner kan vurderes hvis de oppfyller alle andre kriterier. Indekslesjoner må være godt avgrenset.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Må være ≥18 år.
• Forventet overlevelse på minst 3 måneder.
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må bruke akseptable prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin apparat [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere anordning), og må ha negativt serum eller urin graviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart på denne studien. Sykepleiepasienter er ekskludert. Seksuelt aktive menn må også bruke akseptable prevensjonsmetoder. Gravide og ammende pasienter er ekskludert fordi effekten av kombinasjonen av SU11248 (Sutent®) og sirolimus på et foster eller et ammende barn er ukjent.
• Må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienter må ha følgende kliniske laboratorieverdier: ANC-tall ≥1500/mm3; Blodplater ≥100 000/mm3; Serumkreatinin ≤2x øvre normalgrense. Hvis serumkreatinin er over den øvre normalgrensen (men mindre enn 2x normalen), må pasienter ha en målt 24-timers urinkreatininclearance ≥ 50 ml/min for å være kvalifisert; Total bilirubin < 1,5x øvre normalgrense; Serumkalsium < 12,0 mg/dl; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3x øvre normalgrense; Protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og INR i normalområdet;. Hemoglobin ≥9 gm/dl (kan korrigeres ved transfusjon).
• Normal hjerte ejeksjonsfraksjon

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose eller historie med sykdom i sentralnervesystemet (dvs. primær hjernesvulst, ondartede anfall, CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt).
• Enhver aktiv ukontrollert blødning og enhver pasient med blødende diatese (for eksempel aktiv magesår). Enhver grad 3 blødning innen 4 uker før behandlingsstart.
• Eventuelle pågående koagulopatier eller mottak av antikoagulantia.
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (>150/100 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling).
• QTc-intervall > 500 msek på grunnlinje-EKG.
• Kardial ejeksjonsfraksjon under institusjonell nedre normalgrense.
• Målt 24-timers urin kreatininclearance < 50 ml/min.
• Aktiv infeksjon av noe slag.
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav eller gi informert samtykke.
• Dyspné i hvile eller med minimal anstrengelse.
• Ingen behandling med cytotoksiske eller biologiske midler innen 4 uker før behandlingsstart i denne studien (6 uker for mitomycin eller nitrosourea). Det må ha gått minst 4 uker fra tidligere operasjoner, stråling, hormonell eller annen medikamentell behandling for kreften. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksisitetene fra tidligere behandling med cellegift, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter (tilbake til baseline-status som angitt før siste behandling). Pasienter med vedvarende, stabile kroniske toksisiteter fra tidligere behandling ≤ grad 1 er kvalifisert.
• Enhver av følgende innen 6 måneder før første behandlingsdose: hjerteinfarkt, symptomatisk koronarsykdom (alvorlig eller ustabil angina), arterie-bypassgraft, ukontrollerte arytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli .
• Kjent HIV-infeksjon. Pasienter med HIV-infeksjon er ekskludert fordi det kan være ukjente eller farlige legemiddelinteraksjoner mellom sirolimus/SU11248 (Sutent®) og de antiretrovirale midlene som brukes til å behandle HIV-infeksjoner.
• Pasienter som mottar annen standard eller undersøkelsesbehandling for sin kreftsykdom, eller andre undersøkelsesmidler for enhver indikasjon.
• Diagnose av andre malignitet (unntatt maligniteter behandlet uten tegn på tilbakefall på minst 5 år, og kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden, eller in situ livmorhalskreft, eller enhver malignitet i stadium I > 2 år etter behandling).
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter utforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne studien.
• Pasienter som samtidig tar medikamenter av noe slag som er sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4. Pasienter som får noen av følgende vil bli ekskludert: ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, voriconazol, deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifenbar, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen,,. s Wort .