Undersøgelse af kombination af Sirolimus og Sutent hos patienter med avancerede solide tumorer, der ikke kan helbredes med standardterapi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive. Patienter med tidligere ubehandlet metastatisk nyrecellecarcinom er kvalificerede.
• Patienter skal have målbar sygdom efter RECIST-kriterier.
• Patienter skal have mindst 1 læsion lokaliseret i nakke, lunge, fast organ (inklusive lever) eller blødt væv i abdomen eller bækkenet, eller blødt væv i underekstremiteterne, der er 3 cm og ideelt <7 cm i det transaksiale plan. Større læsioner kan overvejes, hvis de opfylder alle andre kriterier. Indekslæsioner skal være godt afgrænset.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
• Skal være ≥18 år.
• Forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge acceptable svangerskabsforebyggende metoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], oral prævention eller dobbelt barriereanordning) og skal have et negativt serum eller urin graviditetstest inden for 1 uge før påbegyndelse af behandling på dette forsøg. Sygeplejersker er udelukket. Seksuelt aktive mænd skal også bruge acceptable præventionsmetoder. Gravide og ammende patienter er udelukket, fordi virkningen af ​​kombinationen af ​​SU11248 (Sutent®) og sirolimus på et foster eller et ammende barn er ukendt.
• Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke.
• Patienter skal have følgende kliniske laboratorieværdier: ANC-tal ≥1500/mm3; Blodplader ≥100.000/mm3; Serumkreatinin ≤2x øvre normalgrænse. Hvis serumkreatinin er over den øvre grænse for normal (men mindre end 2x normal), skal patienter have en målt 24 timers urin-kreatininclearance ≥ 50 ml/min for at være berettiget; Total bilirubin < 1,5x øvre normalgrænse; Serumcalcium < 12,0 mg/dl; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3x den øvre normalgrænse; Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og INR i normalområdet;. Hæmoglobin ≥9 gm/dl (kan korrigeres ved transfusion).
• Normal hjerteudstødningsfraktion

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose eller anamnese med sygdom i centralnervesystemet (CNS) (dvs. primær hjernetumor, ondartede anfald, CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis).
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning og enhver patient med en blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår). Enhver grad 3 blødning inden for 4 uger før start af behandling.
• Eventuelle igangværende koagulopatier eller modtagelse af antikoagulantia.
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (>150/100 mm Hg trods optimal medicinsk behandling).
• QTc-interval > 500 msek på baseline EKG.
• Hjerteudstødningsfraktion under institutionel nedre normalgrænse.
• Målt 24-timers urin kreatinin clearance < 50 ml/min.
• Aktiv infektion af enhver art.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav eller give informeret samtykke.
• Dyspnø i hvile eller med minimal anstrengelse.
• Ingen behandling med cytotoksiske eller biologiske midler inden for de 4 uger før påbegyndelse af behandling i denne undersøgelse (6 uger for mitomycin eller nitrosoureas). Der skal være gået mindst 4 uger fra enhver tidligere operation, stråling, hormonbehandling eller anden medikamentel behandling for deres kræftsygdom. Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer modaliteter (vendt tilbage til baseline-status som bemærket før seneste behandling). Patienter med vedvarende, stabile kroniske toksiciteter fra tidligere behandling ≤ grad 1 er kvalificerede.
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før første dosis af behandlingen: myokardieinfarkt, symptomatisk koronararteriesygdom (alvorlig eller ustabil angina), arterie-bypasstransplantat, ukontrollerede arytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli .
• Kendt HIV-infektion. Patienter med HIV-infektion er udelukket, fordi der kan være ukendte eller farlige lægemiddelinteraktioner mellem sirolimus/SU11248 (Sutent®) og de antiretrovirale midler, der bruges til at behandle HIV-infektioner.
• Patienter, der modtager en hvilken som helst anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres cancer, eller ethvert andet forsøgsmiddel til enhver indikation.
• Diagnose af anden malignitet (undtagen maligniteter behandlet uden tegn på recidiv i mindst 5 år, og kurativt behandlede basalcelle- eller pladecellekarcinomer i huden, eller in situ livmoderhalskræft eller enhver malignitet i stadium I > 2 år efter behandling).
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
• Patienter, der samtidig tager medicin af enhver art, som er stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4. Patienter, der får en eller flere af følgende, vil blive udelukket: ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol, dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifenbar, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen, rifen,, rifen,, rifen,,, s Wort .