A Sirolimus és a Sutent kombinációjának vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél, amelyek standard terápiával nem gyógyíthatók

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések. Korábban nem kezelt áttétes vesesejtes karcinómában szenvedő betegek jogosultak.
• A betegeknek a RECIST kritériumai szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• A betegeknek legalább 1 léziónak kell lennie a nyakban, a tüdőben, a szilárd szervben (beleértve a májat) vagy a hasban vagy a medencében lévő lágyszövetben, vagy az alsó végtagok lágyszövetében, amely 3 cm-es, ideális esetben 7 cm-nél kisebb a transzaxiális síkban. Nagyobb elváltozások is szóba jöhetnek, ha minden egyéb kritériumnak megfelelnek. Az indexelváltozásokat jól el kell határolni.
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• ≥18 évesnek kell lennie.
• Várható túlélés legalább 3 hónap.
• A fogamzóképes korú nőknek (vagyis a menopauza előtti vagy műtétileg nem steril nőknek) elfogadható fogamzásgátló módszereket (absztinencia, méhen belüli eszköz [IUD], orális fogamzásgátló vagy kettős védőeszköz) kell alkalmazniuk, és negatív szérum- vagy vizeletértéküknek kell lenniük. terhességi tesztet a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül. Az ápoló betegek kizárva. A szexuálisan aktív férfiaknak is megfelelő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk. A terhes és szoptató betegek kizártak, mivel az SU11248 (Sutent®) és a szirolimusz kombinációjának magzatra vagy szoptató gyermekre gyakorolt ​​hatása nem ismert.
• Képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja.
• A betegeknek a következő klinikai laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük: ANC-szám ≥1500/mm3; Vérlemezkék ≥100 000/mm3; A szérum kreatinin ≤ a normál felső határ 2-szerese. Ha a szérum kreatininszint a normálérték felső határa felett van (de kevesebb, mint a normálérték kétszerese), a betegek 24 órás vizelet kreatinin-clearance-ének ≥ 50 ml/percnek kell lennie ahhoz, hogy alkalmas legyen; Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese; Szérum kalcium < 12,0 mg/dl; Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának háromszorosa; Protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) és INR a normál tartományban;. Hemoglobin ≥9 gm/dl (transzfúzióval korrigálható).
• Normál szív ejekciós frakció

Kizárási kritériumok:

• Központi idegrendszeri (CNS) betegség diagnózisa vagy kórtörténete (pl. elsődleges agydaganat, rosszindulatú rohamok, központi idegrendszeri áttétek vagy karcinómás agyhártyagyulladás).
• Bármilyen aktív, kontrollálatlan vérzés és minden olyan beteg, akinek vérzéses diatézise van (például aktív peptikus fekélybetegség). Bármilyen 3. fokozatú vérzés a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
• Bármilyen folyamatban lévő koagulopátia vagy antikoaguláns kezelés.
• Gyógyszerekkel nem kontrollálható hipertónia (>150/100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére).
• QTc intervallum > 500 msec a kiindulási EKG-n.
• A szív ejekciós frakciója a normál intézményi alsó határa alatt van.
• A mért 24 órás vizelet kreatinin-clearance < 50 ml/perc.
• Bármilyen aktív fertőzés.
• Nem hajlandó vagy nem tudja betartani a protokoll követelményeit vagy tájékozott beleegyezését adni.
• Légszomj nyugalomban vagy minimális terhelés mellett.
• Ebben a vizsgálatban a kezelés megkezdése előtti 4 héten belül nem kapott citotoxikus vagy biológiai szereket (6 hét a mitomicin vagy a nitrozourea esetében). Legalább 4 hétnek el kell telnie minden korábbi műtéttől, sugárkezeléstől, hormonális vagy egyéb gyógyszeres kezeléstől. A betegeknek teljesen felépülniük kell a citotoxikus gyógyszerekkel, sugárterápiával vagy egyéb rákellenes kezelésekkel végzett korábbi kezelések akut toxicitásaiból (vissza kell térniük a legutóbbi kezelés előtti kiindulási állapothoz). Azok a betegek, akiknél tartósan fennálló, stabil krónikus toxicitás a korábbi kezelés során ≤ 1. fokozatú.
• Az alábbiak bármelyike ​​a kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül: miokardiális infarktus, tünetekkel járó koszorúér-betegség (súlyos vagy instabil angina), artéria bypass graft, kontrollálatlan aritmiák, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembóliák .
• Ismert HIV-fertőzés. A HIV-fertőzött betegek kizártak, mert ismeretlen vagy veszélyes gyógyszerkölcsönhatások léphetnek fel a sirolimus/SU11248 (Sutent®) és a HIV-fertőzések kezelésére használt antiretrovirális szerek között.
• Betegek, akik bármilyen más szokásos vagy vizsgálati kezelésben részesülnek a rák miatt, vagy bármely más vizsgálati szert bármilyen indikációra.
• Második rosszindulatú daganat diagnosztizálása (kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeket legalább 5 évig nem kezeltek kiújulásra utaló jelekkel, és a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáit, vagy in situ méhnyakrákot, vagy bármely I. stádiumú rosszindulatú daganatot a kezelést követő 2 éven túl).
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálati alanyt alkalmatlanná tenné a felvételre. ebbe a tanulmányba.
• Olyan betegek, akik egyidejűleg szednek bármilyen olyan gyógyszert, amely erős CYP3A4 induktor vagy inhibitor. A következők közül bármelyiket kapó betegek kizárásra kerülnek: ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, szakinavir, telitromicin, vorikonazol, dexametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampiin, p. ort .