Badanie połączenia syrolimusa i sutentu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi nieuleczalnymi standardową terapią

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny iw przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne. Kwalifikują się pacjenci z wcześniej nieleczonym rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę zlokalizowaną w szyi, płucach, narządach miąższowych (w tym w wątrobie) lub tkance miękkiej w jamie brzusznej lub miednicy lub tkance miękkiej kończyn dolnych, która ma 3 cm, a najlepiej <7 cm w płaszczyźnie poprzecznej. Większe zmiany mogą być brane pod uwagę, jeśli spełniają wszystkie inne kryteria. Zmiany wskazujące muszą być dobrze odgraniczone.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Musi mieć ukończone 18 lat.
• Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety, które są przed menopauzą lub które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) i muszą mieć ujemny wynik badania surowicy lub moczu. test ciążowy w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu. Pacjenci pielęgniarscy są wykluczeni. Mężczyźni aktywni seksualnie również muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji. Pacjenci w ciąży i karmiący piersią są wykluczeni, ponieważ wpływ kombinacji SU11248 (Sutent®) i syrolimusa na płód lub dziecko karmione piersią jest nieznany.
• Musi być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Pacjenci muszą mieć następujące kliniczne wartości laboratoryjne: liczba ANC ≥1500/mm3; płytki krwi ≥100 000/mm3; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2x górna granica normy. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest powyżej górnej granicy normy (ale mniej niż 2x normalne), pacjenci muszą mieć zmierzony 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu ≥ 50 ml/min, aby kwalifikować się; Bilirubina całkowita < 1,5x górna granica normy; wapń w surowicy < 12,0 mg/dl; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3x górna granica normy; Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) i INR w normie; Hemoglobina ≥9 gm/dl (można skorygować transfuzją).
• Frakcja wyrzutowa serca w normie

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie lub historia choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (tj. pierwotny guz mózgu, napady złośliwe, przerzuty do OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych).
• Każde aktywne niekontrolowane krwawienie i każdy pacjent ze skazą krwotoczną (na przykład czynna choroba wrzodowa). Jakikolwiek krwotok 3. stopnia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• Wszelkie trwające koagulopatie lub przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych.
• Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (>150/100 mm Hg pomimo optymalnej terapii medycznej).
• Odstęp QTc > 500 ms w wyjściowym EKG.
• Frakcja wyrzutowa serca poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce.
• Zmierzony 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu < 50 ml/min.
• Aktywna infekcja dowolnego rodzaju.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu lub wyrażenia świadomej zgody.
• Duszność w spoczynku lub przy minimalnym wysiłku.
• Brak leczenia środkami cytotoksycznymi lub biologicznymi w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu (6 tygodni w przypadku mitomycyny lub nitrozomoczników). Muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii, terapii hormonalnej lub innej terapii farmakologicznej ich raka. Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrej toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi, radioterapią lub innymi metodami przeciwnowotworowymi (powrót do stanu wyjściowego, jak odnotowano przed ostatnim leczeniem). Kwalifikują się pacjenci z utrzymującą się, stabilną przewlekłą toksycznością z wcześniejszego leczenia ≤ stopnia 1.
• Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia: zawał mięśnia sercowego, objawowa choroba wieńcowa (ciężka lub niestabilna dławica piersiowa), pomostowanie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna .
• Znane zakażenie wirusem HIV. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV są wykluczeni, ponieważ mogą istnieć nieznane lub niebezpieczne interakcje leków między syrolimusem/SU11248 (Sutent®) a lekami przeciwretrowirusowymi stosowanymi w leczeniu zakażeń HIV.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie ich raka lub jakikolwiek inny badany lek z dowolnego wskazania.
• Rozpoznanie drugiego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem nowotworów leczonych bez cech nawrotu przez co najmniej 5 lat oraz leczonych leczonych raków podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych skóry lub raka szyjki macicy in situ lub dowolnego nowotworu stopnia I > 2 lat od leczenia).
• Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie.
• Pacjenci przyjmujący jednocześnie leki dowolnego rodzaju, które są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4. Pacjenci otrzymujący którykolwiek z następujących leków zostaną wykluczeni: ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, atazanawir, indynawir, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, worykonazol, deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital, ziele dziurawca brzeczka .