Studie kombinace sirolimu a sutentu u pacientů s pokročilými solidními nádory neléčitelnými standardní terapií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření. Vhodné jsou pacienti s dříve neléčeným metastatickým karcinomem ledviny.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST.
• Pacienti musí mít alespoň 1 lézi lokalizovanou v krku, plicích, pevném orgánu (včetně jater) nebo měkké tkáni v břiše nebo pánvi nebo v měkké tkáni dolních končetin, která je 3 cm a ideálně < 7 cm v transaxiální rovině. Větší léze mohou být zváženy, pokud splňují všechna ostatní kritéria. Indexové léze musí být dobře ohraničené.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Musí být starší 18 let.
• Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí používat přijatelné metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní sérum nebo moč. těhotenský test během 1 týdne před zahájením léčby v této studii. Kojící pacienti jsou vyloučeni. Sexuálně aktivní muži musí také používat přijatelné metody antikoncepce. Těhotné a kojící pacientky jsou vyloučeny, protože účinky kombinace SU11248 (Sutent®) a sirolimu na plod nebo kojící dítě nejsou známy.
• Musí být schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas.
• Pacienti musí mít následující klinické laboratorní hodnoty: počet ANC ≥1500/mm3; Krevní destičky ≥100 000/mm3; Sérový kreatinin ≤ 2x horní hranice normálu. Pokud je sérový kreatinin nad horní hranicí normálu (ale méně než 2x normální), pacienti musí mít naměřenou clearance kreatininu v moči za 24 hodin ≥ 50 ml/min, aby byli způsobilí; Celkový bilirubin < 1,5x horní hranice normy; Sérový vápník < 12,0 mg/dl; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3x horní hranice normy; Protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) a INR v normálním rozmezí;. Hemoglobin ≥9 g/dl (může být upraven transfuzí).
• Normální srdeční ejekční frakce

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza nebo anamnéza onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (tj. primární mozkový nádor, maligní záchvaty, metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida).
• Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení a každý pacient s krvácivou diatézou (například aktivní peptický vřed). Jakékoli krvácení 3. stupně během 4 týdnů před zahájením léčby.
• Jakékoli probíhající koagulopatie nebo užívání antikoagulancií.
• Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (> 150/100 mm Hg navzdory optimální lékařské terapii).
• QTc interval > 500 ms na výchozím EKG.
• Srdeční ejekční frakce pod ústavní spodní hranicí normálu.
• Naměřená clearance kreatininu v moči za 24 hodin < 50 ml/min.
• Aktivní infekce jakéhokoli druhu.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu nebo dát informovaný souhlas.
• Dušnost v klidu nebo při minimální námaze.
• Žádná léčba cytotoxickými nebo biologickými látkami během 4 týdnů před zahájením léčby v této studii (6 týdnů pro mitomycin nebo nitrosomočoviny). Od jakékoli předchozí operace, ozařování, hormonální nebo jiné medikamentózní léčby rakoviny musí uplynout alespoň 4 týdny. Pacienti se musí plně zotavit z akutní toxicity jakékoli předchozí léčby cytotoxickými léky, radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami (vrácení do výchozího stavu, jak bylo uvedeno před poslední léčbou). Vhodné jsou pacienti s přetrvávající stabilní chronickou toxicitou z předchozí léčby ≤ 1. stupně.
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před první dávkou léčby: infarkt myokardu, symptomatické onemocnění koronárních tepen (těžká nebo nestabilní angina pectoris), arteriální bypass, nekontrolované arytmie, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie .
• Známá infekce HIV. Pacienti s infekcí HIV jsou vyloučeni, protože mohou existovat neznámé nebo nebezpečné lékové interakce mezi sirolimem/SU11248 (Sutent®) a antiretrovirovými látkami používanými k léčbě infekcí HIV.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou standardní nebo hodnocenou léčbu rakoviny nebo jakékoli jiné zkoumané činidlo pro jakoukoli indikaci.
• Diagnóza druhého zhoubného nádoru (kromě zhoubných nádorů léčených bez známek recidivy po dobu alespoň 5 let a kurativně léčených bazaliomů nebo spinocelulárních karcinomů kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo jakéhokoli zhoubného nádoru stadia I > 2 roky od léčby).
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
• Pacienti užívající souběžně léky jakéhokoli druhu, které jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4. Pacienti, kteří dostávají některý z následujících léků, budou vyloučeni: ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, vorikonazol, dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifbutinpental, Wortrifaphenobutinpental, St.rif' .