Tutkimus Sirolimuusin ja Sutentin yhdistelmästä potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, joita ei voida parantaa tavanomaisella hoidolla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu maligniteetti, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita. Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen munuaissyöpä, ovat kelvollisia.
• Potilailla on oltava RECIST-kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus.
• Potilaalla on oltava vähintään yksi leesio kaulassa, keuhkoissa, kiinteässä elimessä (mukaan lukien maksa) tai pehmytkudoksessa vatsassa tai lantiossa tai pehmytkudoksessa alaraajoissa, joka on 3 cm ja mieluiten < 7 cm transaksiaalisessa tasossa. Suurempia vaurioita voidaan harkita, jos ne täyttävät kaikki muut kriteerit. Indeksivaurioiden on oltava hyvin rajattuja.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• On oltava vähintään 18-vuotias.
• Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (abstinenssi, kohdunsisäinen väline [IUD], oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) ja heillä on oltava negatiivinen seerumi tai virtsa raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Hoitopotilaat jätetään pois. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on myös käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Raskaana olevat ja imettävät potilaat jätetään pois, koska SU11248:n (Sutent®) ja sirolimuusin yhdistelmän vaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen ei tunneta.
• On kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilailla on oltava seuraavat kliiniset laboratorioarvot: ANC-luku ≥1500/mm3; Verihiutaleet ≥100 000/mm3; Seerumin kreatiniini ≤ 2x normaalin yläraja. Jos seerumin kreatiniini on normaalin ylärajan yläpuolella (mutta alle 2x normaali), potilaiden 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 50 ml/min, jotta he voivat olla kelvollisia. Kokonaisbilirubiini < 1,5x normaalin yläraja; Seerumin kalsium < 12,0 mg/dl; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3x normaalin yläraja; Protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja INR normaalilla alueella;. Hemoglobiini ≥9 gm/dl (voidaan korjata verensiirrolla).
• Normaali sydämen ejektiofraktio

Poissulkemiskriteerit:

• Keskushermoston (CNS) sairauden diagnoosi tai historia (esim. primaarinen aivokasvain, pahanlaatuiset kohtaukset, keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus).
• Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon verenvuoto ja potilas, jolla on verenvuotodiateesi (esimerkiksi aktiivinen peptinen haavatauti). Mikä tahansa asteen 3 verenvuoto 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Kaikki meneillään olevat koagulopatiat tai antikoagulanttien saaminen.
• Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä (>150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
• QTc-aika > 500 ms EKG:n lähtötilanteessa.
• Sydämen ejektiofraktio alle normaalin alarajan.
• Mitattu 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min.
• Kaikenlainen aktiivinen infektio.
• Ei halua tai kykene noudattamaan protokollavaatimuksia tai antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
• Hengenahdistus levossa tai vähäisessä rasituksessa.
• Ei hoitoa sytotoksisilla tai biologisilla aineilla 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa (6 viikkoa mitomysiinille tai nitrosoureoille). Vähintään 4 viikkoa on kulunut kaikista aiemmista leikkauksista, sädehoidosta, hormonaalisesta tai muusta syövän hoidosta. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista sytotoksisista lääkkeistä, sädehoidosta tai muista syövän vastaisista menetelmistä aiheutuneista akuuteista toksisista vaikutuksista (palautettu lähtötilanteeseen ennen viimeisintä hoitoa). Potilaat, joilla on jatkuvaa, stabiilia kroonista toksisuutta aikaisemmasta hoidosta ≤ aste 1, ovat kelvollisia.
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta: sydäninfarkti, oireinen sepelvaltimotauti (vaikea tai epästabiili angina), valtimoiden ohitusleikkaus, hallitsemattomat rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia .
• Tunnettu HIV-infektio. Potilaat, joilla on HIV-infektio, suljetaan pois, koska sirolimuusi/SU11248:n (Sutent®) ja HIV-infektioiden hoitoon käytettävien antiretroviraalisten aineiden välillä voi olla tuntemattomia tai vaarallisia lääkevuorovaikutuksia.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta standardi- tai tutkimushoitoa syöpäänsä tai mitä tahansa muuta tutkimusainetta mihin tahansa indikaatioon.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi (lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 5 vuoteen, ja parantavasti hoidettuja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää tai mikä tahansa vaiheen I pahanlaatuisuus yli 2 vuoden kuluttua hoidosta).
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen.
• Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti mitä tahansa lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä. Potilaat, jotka saavat jotakin seuraavista, suljetaan pois: ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, atatsanaviiri, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli, deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampitaali, rifampiin, p. ort .