Étude de l'association de sirolimus et de sutent chez des patients atteints de tumeurs solides avancées non curables avec un traitement standard

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne histologiquement confirmée, métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces. Les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique non traité auparavant sont éligibles.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST.
• Les patients doivent avoir au moins 1 lésion située dans le cou, les poumons, les organes solides (y compris le foie) ou les tissus mous de l'abdomen ou du bassin, ou les tissus mous des membres inférieurs de 3 cm et idéalement <7 cm dans le plan transaxial. Des lésions plus importantes peuvent être envisagées si elles répondent à tous les autres critères. Les lésions index doivent être bien délimitées.
• Statut de performance ECOG de 0-1.
• Doit être âgé de ≥ 18 ans.
• Espérance de survie d'au moins 3 mois.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non stériles chirurgicalement) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) et doivent avoir un sérum ou une urine négatifs test de grossesse dans la semaine précédant le début du traitement de cet essai. Les patients en soins infirmiers sont exclus. Les hommes sexuellement actifs doivent également utiliser des méthodes contraceptives acceptables. Les patientes enceintes et allaitantes sont exclues car les effets de l'association de SU11248 (Sutent®) et de sirolimus sur un fœtus ou un enfant allaité sont inconnus.
• Doit être capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit.
• Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire cliniques suivantes : Numération ANC ≥ 1 500/mm3 ; Plaquettes ≥100 000/mm3 ; Créatinine sérique ≤2x limite supérieure de la normale. Si la créatinine sérique est supérieure à la limite supérieure de la normale (mais inférieure à 2 fois la normale), les patients doivent avoir une clairance de la créatinine urinaire mesurée sur 24 heures ≥ 50 ml/min pour être éligibles ; Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale ; Calcium sérique < 12,0 mg/dl ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3x la limite supérieure de la normale ; Temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) et INR dans la plage normale ;. Hémoglobine ≥9 g/dl (peut être corrigée par transfusion).
• Fraction d'éjection cardiaque normale

Critère d'exclusion:

• Diagnostic ou antécédents de maladie du système nerveux central (SNC) (c. tumeur cérébrale primaire, convulsions malignes, métastases du SNC ou méningite carcinomateuse).
• Tout saignement actif non contrôlé et tout patient présentant une diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif). Toute hémorragie de grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
• Toute coagulopathie en cours ou recevant des anticoagulants.
• Hypertension non contrôlée par des médicaments (>150/100 mm Hg malgré un traitement médical optimal).
• Intervalle QTc > 500 ms sur l'ECG de base.
• Fraction d'éjection cardiaque inférieure à la limite inférieure de la normale de l'établissement.
• Clairance de la créatinine urinaire mesurée sur 24 heures < 50 ml/min.
• Infection active de toute sorte.
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole ou de donner un consentement éclairé.
• Dyspnée au repos ou avec un effort minimal.
• Aucun traitement avec des agents cytotoxiques ou biologiques dans les 4 semaines précédant le début du traitement dans cette étude (6 semaines pour la mitomycine ou les nitrosourées). Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale, radiothérapie, traitement hormonal ou autre traitement médicamenteux antérieur pour leur cancer. Les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités aiguës de tout traitement antérieur avec des médicaments cytotoxiques, de la radiothérapie ou d'autres modalités anticancéreuses (retour à l'état initial tel qu'indiqué avant le traitement le plus récent). Les patients présentant des toxicités chroniques persistantes et stables d'un traitement antérieur ≤ grade 1 sont éligibles.
• L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant la première dose de traitement : infarctus du myocarde, maladie coronarienne symptomatique (angor sévère ou instable), pontage artériel, arythmies non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire .
• Infection à VIH connue. Les patients infectés par le VIH sont exclus car il peut exister des interactions médicamenteuses inconnues ou dangereuses entre le sirolimus/SU11248 (Sutent®) et les agents antirétroviraux utilisés pour traiter les infections par le VIH.
• Patients recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur cancer, ou tout autre agent expérimental pour toute indication.
• Diagnostic de deuxième tumeur maligne (à l'exception des tumeurs malignes traitées sans signe de récidive depuis au moins 5 ans, et des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau traités curativement, ou du cancer in situ du col de l'utérus, ou de toute tumeur maligne de stade I > 2 ans après le traitement).
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
• Patients prenant simultanément des médicaments de toute sorte qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4. Les patients recevant l'un des médicaments suivants seront exclus : kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole, dexaméthasone, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital, millepertuis .