Studio della combinazione di Sirolimus e Sutent in pazienti con tumori solidi avanzati non curabili con terapia standard

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico precedentemente non trattato.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST.
• I pazienti devono avere almeno 1 lesione localizzata nel collo, nel polmone, nell'organo solido (incluso il fegato) o nei tessuti molli dell'addome o del bacino o nei tessuti molli degli arti inferiori di 3 cm e idealmente <7 cm nel piano transassiale. Lesioni più grandi possono essere prese in considerazione se soddisfano tutti gli altri criteri. Le lesioni indice devono essere ben delimitate.
• Performance status ECOG di 0-1.
• Deve avere ≥18 anni di età.
• Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi.
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) e devono avere un siero o un test delle urine negativi test di gravidanza entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in questo studio. Sono esclusi i pazienti infermieri. Anche gli uomini sessualmente attivi devono usare metodi contraccettivi accettabili. Le pazienti in gravidanza e in allattamento sono escluse poiché gli effetti della combinazione di SU11248 (Sutent®) e sirolimus su un feto o su un bambino che allatta non sono noti.
• Deve essere in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto.
• I pazienti devono avere i seguenti valori clinici di laboratorio: conta ANC ≥1500/mm3; Piastrine ≥100.000/mm3; Creatinina sierica ≤2x limite superiore della norma. Se la creatinina sierica è superiore al limite superiore del normale (ma inferiore a 2 volte il normale), i pazienti devono avere una clearance della creatinina urinaria misurata nelle 24 ore ≥ 50 ml/min per essere idonei; Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma; Calcio sierico < 12,0 mg/dl; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte il limite superiore della norma; Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) e INR nel range normale;. Emoglobina ≥9 gm/dl (può essere corretta mediante trasfusione).
• Frazione di eiezione cardiaca normale

Criteri di esclusione:

• Diagnosi o anamnesi di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (es. tumore cerebrale primario, convulsioni maligne, metastasi del SNC o meningite carcinomatosa).
• Qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato e qualsiasi paziente con diatesi emorragica (ad esempio, ulcera peptica attiva). Qualsiasi emorragia di grado 3 entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• Eventuali coagulopatie in corso o assunzione di anticoagulanti.
• Ipertensione non controllabile da farmaci (>150/100 mm Hg nonostante terapia medica ottimale).
• Intervallo QTc > 500 msec sull'ECG basale.
• Frazione di eiezione cardiaca al di sotto del limite inferiore istituzionale della norma.
• Clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore misurata < 50 ml/min.
• Infezione attiva di qualsiasi tipo.
• Riluttanza o impossibilità a seguire i requisiti del protocollo o a fornire il consenso informato.
• Dispnea a riposo o con sforzo minimo.
• Nessun trattamento con agenti citotossici o biologici nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in questo studio (6 settimane per mitomicina o nitrosourea). Devono essere trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia, ormonale o altra terapia farmacologica per il cancro. I pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute di qualsiasi trattamento precedente con farmaci citotossici, radioterapia o altre modalità antitumorali (tornati allo stato basale come indicato prima del trattamento più recente). Sono ammissibili i pazienti con tossicità croniche persistenti e stabili derivanti da un precedente trattamento ≤ grado 1.
• Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima della prima dose di trattamento: infarto del miocardio, malattia coronarica sintomatica (angina grave o instabile), innesto di bypass arterioso, aritmie non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare .
• Infezione da HIV nota. I pazienti con infezione da HIV sono esclusi perché potrebbero esserci interazioni farmacologiche sconosciute o pericolose tra sirolimus/SU11248 (Sutent®) e gli agenti antiretrovirali usati per trattare le infezioni da HIV.
• Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il loro cancro o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione.
• Diagnosi di secondo tumore maligno (ad eccezione dei tumori maligni trattati senza evidenza di recidiva per almeno 5 anni e carcinomi basocellulari o squamocellulari della pelle trattati in modo curativo, o carcinoma cervicale in situ o qualsiasi tumore maligno di stadio I > 2 anni dal trattamento).
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo all'ingresso in questo studio.
• Pazienti che assumono farmaci concomitanti di qualsiasi tipo che sono forti induttori o inibitori del CYP3A4. Saranno esclusi i pazienti che ricevono uno qualsiasi dei seguenti: ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo, desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentin, fenobarbital, erba di San Giovanni .