Estudo da Combinação de Sirolimus e Sutent em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados Não Curáveis ​​com Terapia Padrão

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade histologicamente confirmada que seja metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes. Pacientes com carcinoma de células renais metastático não tratado anteriormente são elegíveis.
• Os pacientes devem ter doença mensurável pelos critérios RECIST.
• Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão localizada no pescoço, pulmão, órgão sólido (incluindo fígado) ou tecido mole no abdome ou pelve, ou tecido mole nas extremidades inferiores de 3 cm e idealmente < 7 cm no plano transaxial. Lesões maiores podem ser consideradas se atenderem a todos os outros critérios. As lesões índice devem ser bem demarcadas.
• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• Deve ter ≥18 anos de idade.
• Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses.
• Mulheres em idade fértil (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(abstinência, dispositivo intra-uterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) e devem ter soro ou urina negativos teste de gravidez dentro de 1 semana antes do início do tratamento neste estudo. Pacientes de enfermagem são excluídos. Homens sexualmente ativos também devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis. Pacientes grávidas e lactantes são excluídos porque os efeitos da combinação de SU11248 (Sutent®) e sirolimus em um feto ou lactente são desconhecidos.
• Deve ser capaz e estar disposto a dar consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais clínicos: contagem de CAN ≥1500/mm3; Plaquetas ≥100.000/mm3; Creatinina sérica ≤2x limite superior do normal. Se a creatinina sérica estiver acima do limite superior do normal (mas menor que 2x o normal), os pacientes devem ter uma medida de depuração de creatinina na urina de 24 horas ≥ 50 ml/min para serem elegíveis; Bilirrubina total < 1,5x limite superior do normal; Cálcio sérico < 12,0 mg/dl; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3x o limite superior do normal; Tempo de Protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) e INR dentro da normalidade; Hemoglobina ≥9 gm/dl (pode ser corrigida por transfusão).
• Fração de ejeção cardíaca normal

Critério de exclusão:

• Diagnóstico ou histórico de doença do sistema nervoso central (SNC) (ou seja, tumor cerebral primário, convulsões malignas, metástases no SNC ou meningite carcinomatosa).
• Qualquer sangramento ativo descontrolado e qualquer paciente com diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa). Qualquer hemorragia de grau 3 nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento.
• Quaisquer coagulopatias em curso ou recebendo anticoagulantes.
• Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (>150/100 mm Hg apesar da terapia médica ideal).
• Intervalo QTc > 500 ms no EKG basal.
• Fração de ejeção cardíaca abaixo do limite inferior da normalidade institucional.
• Depuração de creatinina urinária de 24 horas medida < 50 ml/min.
• Infecção ativa de qualquer tipo.
• Relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo ou de dar consentimento informado.
• Dispnéia em repouso ou com mínimos esforços.
• Nenhum tratamento com agentes citotóxicos ou biológicos nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento neste estudo (6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias). Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia anterior, radiação, terapia hormonal ou outra terapia medicamentosa para o câncer. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas de qualquer tratamento anterior com drogas citotóxicas, radioterapia ou outras modalidades anticancerígenas (retornado ao estado basal conforme observado antes do tratamento mais recente). Pacientes com toxicidades crônicas persistentes e estáveis ​​de tratamento anterior ≤ grau 1 são elegíveis.
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose de tratamento: infarto do miocárdio, doença arterial coronariana sintomática (angina grave ou instável), enxerto de revascularização do miocárdio, arritmias não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar .
• Infecção por HIV conhecida. Pacientes com infecção por HIV são excluídos porque pode haver interações medicamentosas desconhecidas ou perigosas entre sirolimus/SU11248 (Sutent®) e os agentes anti-retrovirais usados ​​para tratar infecções por HIV.
• Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para seu câncer, ou qualquer outro agente experimental para qualquer indicação.
• Diagnóstico de segunda malignidade (exceto malignidades tratadas sem evidência de recorrência por pelo menos 5 anos, e carcinomas basocelulares ou espinocelulares da pele tratados curativamente, ou câncer cervical in situ, ou qualquer malignidade estágio I > 2 anos do tratamento).
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrada neste estudo.
• Pacientes tomando medicamentos concomitantes de qualquer tipo que sejam fortes indutores ou inibidores do CYP3A4. Os pacientes que recebem qualquer um dos seguintes serão excluídos: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, erva de São João .