Estudio de Combinación de Sirolimus y Sutent en Pacientes con Tumores Sólidos Avanzados No Curables con Terapia Estándar

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable y para la cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas. Los pacientes con carcinoma de células renales metastásico no tratado previamente son elegibles.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios RECIST.
• Los pacientes deben tener al menos 1 lesión localizada en cuello, pulmón, órgano sólido (incluido el hígado) o tejido blando en abdomen o pelvis, o tejido blando en extremidades inferiores de 3 cm e idealmente <7 cm en el plano transaxial. Se pueden considerar lesiones más grandes si cumplen con todos los demás criterios. Las lesiones índice deben estar bien delimitadas.
• Estado funcional ECOG de 0-1.
• Debe tener ≥18 años de edad.
• Supervivencia esperada de al menos 3 meses.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptables (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) y deben tener resultados negativos en suero u orina. prueba de embarazo dentro de 1 semana antes de comenzar el tratamiento en este ensayo. Se excluyen los pacientes de enfermería. Los hombres sexualmente activos también deben usar métodos anticonceptivos aceptables. Las pacientes embarazadas y lactantes están excluidas porque se desconocen los efectos de la combinación de SU11248 (Sutent®) y sirolimus en un feto o lactante.
• Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio clínico: recuento de ANC ≥1500/mm3; Plaquetas ≥100.000/mm3; Creatinina sérica ≤2 veces el límite superior de lo normal. Si la creatinina sérica está por encima del límite superior normal (pero menos del doble de lo normal), los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas medido ≥ 50 ml/min para ser elegibles; Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de lo normal; Calcio sérico < 12,0 mg/dl; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal; Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) e INR en el rango normal;. Hemoglobina ≥9 gm/dl (puede corregirse mediante transfusión).
• Fracción de eyección cardíaca normal

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico o antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (es decir, tumor cerebral primario, convulsiones malignas, metástasis del SNC o meningitis carcinomatosa).
• Cualquier sangrado activo no controlado y cualquier paciente con diátesis hemorrágica (por ejemplo, enfermedad ulcerosa péptica activa). Cualquier hemorragia de grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• Cualquier coagulopatías en curso o recibiendo anticoagulantes.
• Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (>150/100 mm Hg a pesar de la terapia médica óptima).
• Intervalo QTc > 500 milisegundos en el electrocardiograma inicial.
• Fracción de eyección cardíaca por debajo del límite inferior normal institucional.
• Depuración de creatinina en orina de 24 horas medida < 50 ml/min.
• Infección activa de cualquier tipo.
• No está dispuesto o no puede seguir los requisitos del protocolo o dar su consentimiento informado.
• Disnea en reposo o con mínimos esfuerzos.
• Ningún tratamiento con agentes citotóxicos o biológicos dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento en este estudio (6 semanas para mitomicina o nitrosoureas). Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde cualquier cirugía previa, radiación, terapia hormonal u otra terapia con medicamentos para su cáncer. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas de cualquier tratamiento anterior con fármacos citotóxicos, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer (regresar al estado inicial como se indicó antes del tratamiento más reciente). Los pacientes con toxicidades crónicas persistentes y estables de un tratamiento previo ≤ grado 1 son elegibles.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de tratamiento: infarto de miocardio, arteriopatía coronaria sintomática (angina grave o inestable), injerto de derivación arterial, arritmias no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar .
• Infección por VIH conocida. Los pacientes con infección por VIH están excluidos porque puede haber interacciones farmacológicas desconocidas o peligrosas entre sirolimus/SU11248 (Sutent®) y los agentes antirretrovirales utilizados para tratar infecciones por VIH.
• Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente de investigación para cualquier indicación.
• Diagnóstico de una segunda neoplasia maligna (excepto neoplasias malignas tratadas sin evidencia de recurrencia durante al menos 5 años, y carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel tratados de forma curativa, o cáncer de cuello uterino in situ, o cualquier neoplasia maligna en estadio I > 2 años desde el tratamiento).
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para participar en este estudio.
• Pacientes que toman medicamentos concurrentes de cualquier tipo que sean inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4. Se excluirán los pacientes que reciban alguno de los siguientes: ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, hierba de San Juan .