Studie zur Kombination von Sirolimus und Sutent bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die mit der Standardtherapie nicht heilbar sind

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologisch bestätigte Malignität vorliegen, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem Nierenzellkarzinom.
• Die Patienten müssen eine nach RECIST-Kriterien messbare Erkrankung haben.
• Bei den Patienten muss mindestens eine Läsion im Nacken, in der Lunge, in einem festen Organ (einschließlich Leber) oder im Weichgewebe im Bauch oder Becken oder im Weichgewebe der unteren Extremitäten vorliegen, die in der transaxialen Ebene 3 cm und idealerweise < 7 cm beträgt. Größere Läsionen können in Betracht gezogen werden, wenn sie alle anderen Kriterien erfüllen. Indexläsionen müssen gut abgegrenzt sein.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• Muss ≥18 Jahre alt sein.
• Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeption oder Doppelbarriere-Gerät) und ein negatives Serum oder Urin aufweisen Schwangerschaftstest innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung in dieser Studie. Ausgenommen sind Pflegepatienten. Auch sexuell aktive Männer müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden. Schwangere und stillende Patienten sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen der Kombination von SU11248 (Sutent®) und Sirolimus auf einen Fötus oder ein stillendes Kind unbekannt sind.
• Muss in der Lage und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborwerte aufweisen: ANC-Zahl ≥1500/mm3; Blutplättchen ≥100.000/mm3; Serumkreatinin ≤2x Obergrenze des Normalwerts. Wenn das Serumkreatinin über der Obergrenze des Normalwerts liegt (jedoch weniger als das Zweifache des Normalwerts), müssen die Patienten eine gemessene 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min aufweisen, um teilnahmeberechtigt zu sein. Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Serumkalzium < 12,0 mg/dl; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3x der Obergrenze des Normalwerts; Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und INR im normalen Bereich;. Hämoglobin ≥9 g/dl (kann durch Transfusion korrigiert werden).
• Normale Herzauswurffraktion

Ausschlusskriterien:

• Diagnose oder Vorgeschichte einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) (d. h. primärer Hirntumor, bösartige Anfälle, ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis).
• Jede aktive unkontrollierte Blutung und jeder Patient mit einer Blutungsdiathese (zum Beispiel aktive Magengeschwüre). Jede Blutung 3. Grades innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.
• Alle laufenden Koagulopathien oder die Einnahme von Antikoagulanzien.
• Nicht medikamentös beherrschbarer Bluthochdruck (>150/100 mm Hg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
• QTc-Intervall > 500 ms im Basis-EKG.
• Die Herzauswurffraktion liegt unterhalb der institutionellen Untergrenze des Normalwerts.
• Gemessene 24-Stunden-Kreatinin-Clearance im Urin < 50 ml/min.
• Aktive Infektion jeglicher Art.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, Protokollanforderungen zu befolgen oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Dyspnoe in Ruhe oder bei minimaler Anstrengung.
• Keine Behandlung mit zytotoxischen oder biologischen Wirkstoffen innerhalb der 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie (6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe). Es müssen mindestens 4 Wochen seit einer früheren Operation, Bestrahlung, Hormon- oder anderen medikamentösen Behandlung der Krebserkrankung vergangen sein. Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten Toxizitäten einer vorherigen Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln, Strahlentherapie oder anderen Krebsbehandlungsmethoden erholt haben (wieder auf den vor der letzten Behandlung festgestellten Ausgangsstatus zurückgekehrt sein). Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit anhaltenden, stabilen chronischen Toxizitäten aus einer vorherigen Behandlung ≤ Grad 1.
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Behandlungsdosis: Myokardinfarkt, symptomatische koronare Herzkrankheit (schwere oder instabile Angina pectoris), Arterienbypass, unkontrollierte Arrhythmien, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie .
• Bekannte HIV-Infektion. Patienten mit einer HIV-Infektion sind ausgeschlossen, da es zu unbekannten oder gefährlichen Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Sirolimus/SU11248 (Sutent®) und den zur Behandlung von HIV-Infektionen eingesetzten antiretroviralen Wirkstoffen kommen kann.
• Patienten, die eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihre Krebserkrankung oder ein anderes Prüfpräparat für eine beliebige Indikation erhalten.
• Diagnose eines zweiten Malignoms (mit Ausnahme von Malignomen, die seit mindestens 5 Jahren ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden, und kurativ behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder einem Malignom im Stadium I, das > 2 Jahre nach der Behandlung vorliegt).
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Proband nicht für die Teilnahme geeignet ist in diese Studie ein.
• Patienten, die gleichzeitig Medikamente jeglicher Art einnehmen, die starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 sind. Patienten, die eines der folgenden Arzneimittel erhalten, werden ausgeschlossen: Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Atazanavir, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol, Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital, Johanniskraut s Wort .