初期の多発性硬化症（MS）におけるREbif FLEXible Dosing (REFLEX)
2013年12月18日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Rebif の新しい製剤 (44 マイクログラム [Mcg] 週 3 回 [Tiw] および 44 Mcg [週 1 回 [ow]) の第 III 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設臨床試験。多発性硬化症（REFLEX）
この研究は、オプションで 12 か月の非盲検延長を伴う 24 か月の無作為化二重盲検プラセボ対照多施設臨床試験です。
この研究の主な目的は、ウシ胎児血清 [FBS] フリー/ヒト血清アルブミン [HSA] フリーのインターフェロン [IFN] ベータ 1a (RNF) 44 マイクログラム (週 3 回および週 1 回) の効果を評価することです。 ) 対 プラセボ 対 マクドナルド多発性硬化症 (MS) 基準 (2005) に移行するまでの時間。
研究の主な二次的目的は、高リスクの最初の臨床的脱髄イベントを持つ被験者の「臨床的に明確な MS (CDMS) への変換時間」に対する RNF 44 マイクログラム (週 3 回および週 1 回) とプラセボの効果を評価することです。 MSへの変換の。
24か月の二重盲検コアREFLEX試験の終わりに、CDMSに変換せず、非盲検（OL）治療を受けることを決定した被験者は、RNFの効果を評価するために、非盲検の12か月の延長期間に登録されます。マクドナルド MS に移行するまでの時間と CDMS に移行するまでの時間に、44 mcg を週 3 回の治療。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
517
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Mendoza、アルゼンチン
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Ness Ziona、イスラエル
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Safed、イスラエル
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Tel-Hashomer、イスラエル
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Catania、イタリア
- Research Site
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Milano、イタリア
- Research Site
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Padova、イタリア
- Research Site
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Roma、イタリア
- Research Site
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Tallinn、エストニア
- Research Site
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Tartu、エストニア
- Research Site
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Sydney、オーストラリア
- Research Site
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Graz、オーストリア
- Research Site
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Innsbruck、オーストリア
- Research Site
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Montreal, Quebec、カナダ
- Research Site
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Ontario、カナダ
- Research Site
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Victoria British Columbia、カナダ
- Research Site
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Athens、ギリシャ
- Research Site
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Karlovac、クロアチア
- Research Site
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Osijek、クロアチア
- Research Site
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Rijeka、クロアチア
- Research Site
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Split、クロアチア
- Research Site
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Zagreb、クロアチア
- Research Site
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Riyadh、サウジアラビア
- Research Site
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Barcelona、スペイン
- Research Site
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Bilbao、スペイン
- Research Site
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Madrid、スペイン
- Research Site
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Sevilla、スペイン
- Research Site
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Presov、スロバキア
- Research Site
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Belgrade、セルビア
- Research Site
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Nis、セルビア
- Research Site
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Hradec Kralove、チェコ共和国
- Research Site
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Olomouc、チェコ共和国
- Research Site
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Prague、チェコ共和国
- Research Site
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Hannover、ドイツ
- Research Site
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Henningsdorf、ドイツ
- Research Site
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Munich、ドイツ
- Research Site
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OYS、フィンランド
- Research Site
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Vantaa、フィンランド
- Research Site
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Paris、フランス
- Research Site
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Poissy Cedex、フランス
- Research Site
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Pleven、ブルガリア
- Research Site
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Rousse、ブルガリア
- Research Site
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Shumen、ブルガリア
- Research Site
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Sofia、ブルガリア
- Research Site
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Varna、ブルガリア
- Research Site
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B-Leuven、ベルギー
- Research Site
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Brugge、ベルギー
- Research Site
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Lisboa、ポルトガル
- Research Site
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Bialystok、ポーランド
- Research Site
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Lodz、ポーランド
- Research Site
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Warsaw、ポーランド
- Research Site
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Wroclaw、ポーランド
- Research Site
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Rabat、モロッコ
- Research Site
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Riga、ラトビア
- Research Site
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Bucharest、ルーマニア
- Research Site
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Iasi、ルーマニア
- Research Site
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Targu-Mures、ルーマニア
- Research Site
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Timisoara、ルーマニア
- Research Site
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Beirut、レバノン
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Ekaterinburg、ロシア連邦
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦
- Research Site
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Nizhny Novgorod、ロシア連邦
- Research Site
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Novosibirsk、ロシア連邦
- Research Site
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Saint-Petersburg、ロシア連邦
- Research Site
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Samara、ロシア連邦
- Research Site
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Saratov、ロシア連邦
- Research Site
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Istanbul、七面鳥
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -無作為化の日である試験1日目の60日以内にMSを示唆する単一の最初の臨床イベント（クロックは開始の24時間後に開始）。 イベントは、少なくとも24時間存在する新しい神経学的異常でなければなりません, 単一または多症候性のいずれか, 感覚異常, 栄養障害または脳機能障害以外
- -T2強調MRIスキャンで少なくとも2つの臨床的に無症状の病変があり、サイズが少なくとも3ミリメートル（mm）で、そのうちの少なくとも1つは卵形または脳室周囲またはテント下です
- -EDSS 0〜5.0 治療開始前のスクリーニング期間中の少なくとも1つの時点
- 18 歳から 50 歳まで
- -研究手順に従う意思がある
- 書面によるインフォームドコンセント
女性の場合、被験者は次のことを行う必要があります。
- 妊娠していない、授乳中でない、妊娠を試みていない
- 非常に効果的な避妊方法を使用します。 非常に効果的な避妊方法とは、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊薬など、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1 パーセント [%] 未満の) 避妊方法と定義されます。デバイス（IUD）、性的禁欲または精管切除されたパートナー
除外基準:
- MSの診断（2005年マクドナルド基準による）
- 被験者の徴候や症状をよりよく説明できるその他の疾患
- 完全横断性脊髄炎または両側性視神経炎
- 被験者は、他の承認された多発性硬化症疾患修飾薬（DMD）を使用しているか、または使用したことがあります
- -任意の治験薬または試験前の12週間以内に実験手順を受けた 1日目
- -経口または全身性コルチコステロイドまたは副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の30日以内の調査 1日目
- 正常値上限の2.5倍を超える総ビリルビン（ULN）
- -被験者は、ULNの2.5倍を超える総アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアルカリホスファターゼ（ALP）を持っています
- 不十分な骨髄予備能、総白血球数が 1 リットルあたり 3.0 x 109 (/L) 未満、血小板数が 75 x 109/L 未満、ヘモグロビンが 1 リットルあたり 100 グラム (g/L) 未満と定義
- 現在の自己免疫疾患
- -主要な医学的または精神医学的疾患（過去または現在の重度のうつ病性障害および/または自殺念慮を含む）研究者の意見では、被験者に過度のリスクをもたらす、または研究プロトコルの遵守に影響を与える可能性があります
- -治療によって適切に制御されていない発作の病歴
- 狭心症、うっ血性心不全、不整脈などの心臓病
- -IFN-ベータまたは治験薬の賦形剤に対する既知のアレルギー
- -MRI評価を妨げる可能性のある状態;
- -ガドリニウム-ジエチレントリアミン五酢酸（DTPA）に対する既知のアレルギー
- 以前にこの研究に参加した
- -過去6か月以内に臨床試験に参加した
- -登録前の任意の時点での免疫調節または免疫抑制療法には、次の製品が含まれますが、これらに限定されません：IFN、酢酸グラチラマー（コポリマーI）、シクロホスファミド、シクロスポリン、メトトレキサート、リノミド、アザチオプリン、ミトキサントロン、テリフルノミド、ラキニモド、クラドリビン、全リンパ球照射、抗リンパ球モノクローナル抗体治療（例： ナタリズマブ、アレムツズマブ/カンパス、抗分化クラスター 4 [CD4])、静脈内投与、免疫グロブリン (Igs)、サイトカインまたは抗サイトカイン療法
- -スタチン（MSを予防するために投与された場合）およびペントキシフィリンを含むがこれらに限定されない、試験に参加する前の実験的なMS治療
- アルコールまたは薬物乱用の歴史
- -パラセタモール（アセトアミノフェン）とイブプロフェンの両方に対する不耐性または禁忌
- 自己または介護者が皮下注射を行うことができない
- 中等度から重度の腎障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：RNF 44 mcgを週3回
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最初の 2 週間は 8.8 マイクログラム (mcg)、次の 2 週間は 22 mcg、最後に 24 か月まで 44 mcg、または登録された患者の場合は 36 か月の開始用量で、週 3 回、少なくとも 48 時間間隔で RNF の単回皮下投与OL拡張子で。
他の名前：
最初の 2 週間は 8.8 mcg から開始し、次の 2 週間は 22 mcg、最後に 44 mcg を 24 か月まで週 1 回皮下投与する RNF の単回投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：失明のためにRNF 44 mcgを週1回、プラセボを週2回
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最初の 2 週間は 8.8 マイクログラム (mcg)、次の 2 週間は 22 mcg、最後に 24 か月まで 44 mcg、または登録された患者の場合は 36 か月の開始用量で、週 3 回、少なくとも 48 時間間隔で RNF の単回皮下投与OL拡張子で。
他の名前：
最初の 2 週間は 8.8 mcg から開始し、次の 2 週間は 22 mcg、最後に 44 mcg を 24 か月まで週 1 回皮下投与する RNF の単回投与。
他の名前：
プラセボは、それぞれ 0.5 mL を含む RNF プレフィルド シリンジと一致するプレフィルド シリンジでの注射用の透明な無菌溶液として供給されました。
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プラセボコンパレーター：週3回のプラセボ
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プラセボは、それぞれ 0.5 mL を含む RNF プレフィルド シリンジと一致するプレフィルド シリンジでの注射用の透明な無菌溶液として供給されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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マクドナルド基準による多発性硬化症 (MS) への移行時間 (2005)
時間枠：無作為化から 24 か月までのさまざまな時点
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マクドナルド基準は、磁気共鳴画像 (MRI) 所見によって確立された時間と空間での普及を使用して、MS の臨床診断を提供します。
時間内の普及は、新しい時定数 2 (T2) または繰り返し MRI で見つかったガドリニウム増強 (Gd+) 病変によって確立されます。
空間での播種は、次のいずれか 3 つが存在することによって確立されます。増強がない場合は、1 つの Gd+ 病変または 9 つの T2 明るい病変。 1つ以上のテント下病変; 1つ以上の皮質近傍病変; 3つ以上の脳室周囲病変。
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無作為化から 24 か月までのさまざまな時点
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マクドナルド基準による多発性硬化症 (MS) への移行時間 (2005)
時間枠：無作為化から 36 か月までのさまざまな時点
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マクドナルド基準では、MRI 所見によって確立された時間と空間での拡散を使用して、MS の臨床診断を提供します。
時間内の播種は、反復 MRI で見つかった T2 または Gd+ 病変によって確立されます。
空間での播種は、次のいずれか 3 つが存在することによって確立されます。増強がない場合は、1 つの Gd+ 病変または 9 つの T2 明るい病変。 1つ以上のテント下病変; 1つ以上の皮質近傍病変; 3つ以上の脳室周囲病変。
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無作為化から 36 か月までのさまざまな時点
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床的に明確な多発性硬化症 (CDMS) に移行するまでの時間は、拡張障害状態尺度 (EDSS) スコアの 2 回目の発作または 3 か月間の持続的な増加 (1.5 ポイント以上) のいずれかによって定義されます。
時間枠：無作為化から 24 か月までのさまざまな時点
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CDMS は、異常な MRI スキャンを伴う最初の臨床的脱髄イベント (FCDE) を呈した参加者における 24 か月にわたる 2 回目の増悪または再発の発生によって定義されました。
EDSS は、8 つの機能システムで障害を評価します。
0 (正常) から 10 (MS による死亡) までの全体的なスコアが計算されました。
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無作為化から 24 か月までのさまざまな時点
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臨床的に明確な多発性硬化症 (CDMS) に移行するまでの時間は、拡張障害状態尺度 (EDSS) スコアの 2 回目の発作または 3 か月間の持続的な増加 (1.5 ポイント以上) のいずれかによって定義されます。
時間枠：無作為化から 36 か月までのさまざまな時点
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CDMS は、異常な MRI スキャンを伴う FCDE を呈した参加者における 36 か月にわたる 2 回目の増悪または再発の発生によって定義されました。
EDSS は、8 つの機能システムで障害を評価します。
0 (正常) から 10 (MS による死亡) までの全体的なスコアが計算されました。
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無作為化から 36 か月までのさまざまな時点
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結合されたユニーク アクティブ (CUA) 病変、新しい時定数 2 (T2) 病変、ガドリニウム強化 (Gd+) 病変、および新しい時定数 1 (T1) スキャンごとの参加者ごとの低強度病変の平均数
時間枠：24月～36月
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MRI スキャンを使用して、CUA 病変、新しい T2 病変、Gd+ 病変、および新しい T1 低信号病変の数を測定しました。
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24月～36月
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36か月目の時定数2（T2）病変体積、時定数1（T1）低強度病変体積およびガドリニウム増強（Gd+）病変体積のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、36 か月目
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病変体積のベースラインからの変化は、T2 病変、T1 低強度病変、および (Gd+) 病変の MRI スキャンを使用して測定しました。
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ベースライン、36 か月目
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36か月目の拡張障害ステータススコア（EDSS）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、36 か月目
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EDSS は、8 つの機能システムで障害を評価します。
0 (正常) から 10 (MS による死亡) までの全体的なスコアが計算されました。
36 か月目の EDSS の変化は、36 か月目の EDSS からベースラインの EDSS を差し引いて計算されました。
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ベースライン、36 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Bettina M. Stubinski, MD、Merck Serono S.A., Geneva
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Battaglini M, Vrenken H, Tappa Brocci R, Gentile G, Luchetti L, Versteeg A, Freedman MS, Uitdehaag BMJ, Kappos L, Comi G, Seitzinger A, Jack D, Sormani MP, Barkhof F, De Stefano N. Evolution from a first clinical demyelinating event to multiple sclerosis in the REFLEX trial: Regional susceptibility in the conversion to multiple sclerosis at disease onset and its amenability to subcutaneous interferon beta-1a. Eur J Neurol. 2022 Jul;29(7):2024-2035. doi: 10.1111/ene.15314. Epub 2022 Apr 4.
- Freedman MS, De Stefano N, Barkhof F, Polman CH, Comi G, Uitdehaag BM, Casset-Semanaz F, Hennessy B, Lehr L, Stubinski B, Jack DL, Kappos L. Patient subgroup analyses of the treatment effect of subcutaneous interferon beta-1a on development of multiple sclerosis in the randomized controlled REFLEX study. J Neurol. 2014 Mar;261(3):490-9. doi: 10.1007/s00415-013-7222-6. Epub 2014 Jan 12.
- De Stefano N, Comi G, Kappos L, Freedman MS, Polman CH, Uitdehaag BM, Hennessy B, Casset-Semanaz F, Lehr L, Stubinski B, Jack DL, Barkhof F. Efficacy of subcutaneous interferon beta-1a on MRI outcomes in a randomised controlled trial of patients with clinically isolated syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014 Jun;85(6):647-53. doi: 10.1136/jnnp-2013-306289. Epub 2013 Nov 29.
- Comi G, De Stefano N, Freedman MS, Barkhof F, Polman CH, Uitdehaag BM, Casset-Semanaz F, Hennessy B, Moraga MS, Rocak S, Stubinski B, Kappos L. Comparison of two dosing frequencies of subcutaneous interferon beta-1a in patients with a first clinical demyelinating event suggestive of multiple sclerosis (REFLEX): a phase 3 randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2012 Jan;11(1):33-41. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70262-9. Epub 2011 Dec 4. Erratum In: Lancet Neurol. 2012 Feb;11(2):125.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2006年11月1日
一次修了 (実際)
2010年8月1日
研究の完了 (実際)
2011年7月1日
試験登録日
最初に提出
2006年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年11月27日
最初の投稿 (見積もり)
2006年11月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年1月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年12月18日
最終確認日
2013年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。